PW0787

PW0787是一种强效、选择性、口服活性和脑渗透剂GPR52激动剂(EC50=135 nM)。PW0787抑制精神刺激行为[1]。

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EC50: 135 nM (GPR52)[1]

PW0787(0.3、1、3或10 mg/kg；IP)通过显著抑制安非他明诱导的小鼠过度运动行为,显示出抗精神病药样活性[1]。在大鼠单次口服20 mg/kg(PO)或静脉注射10 mg/kg(IV)后,对PW0787进行评估。PW0787在PO(AUC0-inf=13749 ng•h/mL)和静脉给药(AUC0-inf=9030 ng•h/mL)后具有良好的血浆暴露,以及PO(Cmax=3407 ng/mL)和静脉给药(Cmax=6726 ng/mL)后的最高血清浓度。此外,PW0787在静脉注射10 mg/kg后显示出良好的血浆分布体积(Vss=1.5 L/kg)和可接受的血浆清除率(CL=1.1 L/h/kg)。观察到良好的口服生物利用度(F),其值为76%[1]。动物模型：体重在24至31 g之间的天真雄性C57/BL6小鼠剂量：0.3、1、3或10 mg/kg(溶解于含有20%HP-β-CD的0.9%盐水中,溶液的最终pH值调整为7.4)给药：IP结果：在3 mg/kg和10 mg/kg剂量下抑制安非他明(ANPH)诱导的水平活动。

[1]. Wang P, et al. Discovery of Potent and Brain-Penetrant GPR52 Agonist that Suppresses Psychostimulant Behavior. J Med Chem. 2020;63(22):13951-13972.