TOPK-p38/JNK-IN-1

TOPK-p38/JNK-IN-1(化合物B12)是一种口服活性TOPK-p38/JNK信号通路抑制剂,其IC50值为2.14µM,用于NO生成。TOPK-p38/JNK-IN-1具有抗炎活性。TOPK-p38/JNK-IN-1还抑制下游相关蛋白的磷酸化,避免TOPK的降解[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK

JNK

NO Production:2.14 μM (IC50)

TOPK-p38/JNK-IN-1(化合物B12)(10µM,1 h)抑制RAW264中NO的生成。7个单元格[1]。TOPK-p38/JNK-IN-1(化合物B12)(0-100µM,RAW264.7细胞24小时；0-50µM,HaCaT细胞6小时)以剂量依赖性方式抑制细胞增殖[1]。TOPK-p38/JNK-IN-1(化合物B12)(0-10µM,1h用于RAW264.7细胞；6h用于HaCaT细胞)抑制LPS诱导的TOPK/NF-jB/p38/JNK激活[1]。细胞活力测定【1】细胞系：RAW264。7个细胞系浓度：4µM、20µM和100µM培养时间：24 h结果：以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。细胞增殖试验【1】细胞系：HaCaT细胞系。浓度：0.78µM、1.56µM、3.125µM、6.25µM、12.5µM、25µM和50µM。培养时间：用化合物B12预处理6 h、 与LPS孵育(100 克/毫升)24 h结果：以剂量依赖性方式抑制LPS诱导的HaCaT细胞过度增殖。Western Blot分析【1】细胞系：RAW264。7和HaCaT细胞系。浓度：2.5µM、5µM和10µM。培养时间：预处理1 h、 LPS共处理(0.5 µg/mL),0.5 小时或24小时 h,预处理6 分别于SUV照射前h。结果：以剂量依赖的方式抑制iNOS和COX-2的表达,影响TOPK的磷酸化,抑制P38/JNK蛋白的磷酸化和NF-κB p65向细胞核的转运。

TOPK-p38/JNK-IN-1(化合物B12)(近交6-8周龄雌性BALB/c小鼠；20-40 mg/kg；每天一次,每组7天)可改善银屑病样皮肤炎症[1]。动物模型：近交6-8周龄雌性BALB/c小鼠[1]。剂量：20 mg/kg,40 mg/kg给药：IG,每日1次,每组7天。将62.5 mg IMQ乳膏涂抹在剃光的2 cm×3 cm背部皮肤上,诱发皮肤炎症。结果：成功地减少了银屑病样小鼠的鳞片、厚度和红斑,组织病理学上减轻了角化过度、棘细胞增生和炎性细胞浸润。以剂量依赖性方式抑制小鼠皮肤组织中相关蛋白(p-STAT3、p-TOPK、TOPK、p-p38、p-JNKs、PCNA、p-H2AX)的表达。

[1]. Jing Wu, et al. Discovery of novel paeonol-based derivatives against skin inflammation in vitro and in vivo. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 37:1, 817-831.