3-(4-methoxyphenyl)-4-[[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]methyl]-2H-chromen-7-ol

CHF-4227 是一种新型高效且具有选择性的雌激素受体调节剂,可降低胆固醇合低密度脂蛋白胆固醇浓度。

我们评估了新的选择性雌激素受体调节剂(SERM)CHF-4227在健康绝经后妇女中的耐受性、不良事件概况、药代动力学和药效学。方法：根据双盲、安慰剂对照设计进行两项I期研究。受试者被随机分配接受6次单次(5-400 mg)或5次多次口服剂量的CHF-4227,持续28天(5-100 mg)。结果：治疗4周后,未发现阴道出血,子宫内膜厚度或胎盘蛋白14标记物也未发生变化。该化合物对纤溶系统没有引起负面影响。治疗28天后,CHF-4227降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度(与基线相比最大降幅分别为17.4%(95%CI 7.0,27.7)和27.6%(95%CI 9.0,46.3))。还观察到血清和尿液中I型C-末端胶原末端肽的减少,分别产生40.6%(95%CI 29.5,51.7)和41.7%(95%CI 20.3,56.8)的最大变化。CHF-4227(5和10 mg)对骨标志物和血脂诱导了接近最大的雌激素样作用,而不会引起潮热。CHF-4227的药代动力学特点是吸收缓慢,消除半衰期长(单次给药后31-42小时),与C(最大值)和AUC的剂量线性高达100 mg。它对骨吸收和血脂具有潜在的活性,不会影响子宫内膜,也不会加剧潮热。CHF-4227是一种很有前途的治疗绝经后妇女多种疾病的药物。[1]

1. Civelli M, et al. Single and multiple ascending dose studies of a novel tissue-selective oestrogen receptor modulator, CHF 4227, in healthy postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2007 Sep;64(3):304-16.