I3MT-3

I3MT-3 (HMPSNE) 是有效、选择性和具有细胞膜渗透性的 3-巯基丙酮酸硫转移酶 (3MST) (IC50=2.7 μM) 的抑制剂,对其他硫化氢/磺胺制硫酶没有活性。I3MT-3 靶向位于 3MST 活性位点的过硫半胱氨酸残基。

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hippo (MST)

研究领域 >> 代谢疾病

IC50: 2.7 μM (3-Mercaptopyruvate sulfurtransferase (3MST))[1]

I3MT-3(1μM)对3MST有选择性,即使在3MST过度表达的HEK293细胞的细胞裂解液中,I3MT-3(1μM)也显示出高的抑制活性(80–90%)。此外,即使在100μM下,它对其他两种产H2S的酶几乎没有活性[1]。I3MT-3(1μM)对3MST有很高的选择性,它完全抑制COS7细胞活细胞中的3MST活性[1]。I3MT-3对AzMC(荧光H2S探针)信号产生浓度依赖性抑制作用,3-MST催化活性的抑制作用产生浓度依赖性的H2S生成抑制,IC50为13.6µM[1]。I3MT-3对CT26匀浆中的3-MST活性具有剂量依赖性抑制作用,CT26匀浆中含有小鼠形式的酶。HMPSNE对小鼠3-MST的IC50计算为2.3µM,AzMC荧光的浓度依赖性降低[1]。I3MT-3(10µM-100µM；3 h探针AzMC)导致信号部分抑制,而在100µM处,HMPSNE在100µM处完全抑制AzMC引导的H2S荧光,此外,HMPSNE能够在CT26细胞中原位抑制其靶点(IC50约为30µM)[2]。I3MT-3(0-300μM；5-50小时)在10µM处不会增强MTT转化率,而在100和300µM处,它产生抑制反应,而不会增加LDH信号,即不会诱导任何可检测的细胞坏死程度。它还降低了CT26细胞的耗氧率(OCR)[2]。随着I3MT-3浓度的增加,I3MT-3(0-300μM；48h)抑制CT26细胞增殖。用孵育细胞法记录经HMPSNE处理的细胞在48小时内的汇合情况[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：CT26细胞浓度：0μM；10μM；30μM；100μM；300μM孵育时间：48h。结果：CT26细胞增殖减慢。

[1]. Kenjiro Hanaoka, et al. Discovery and Mechanistic Characterization of Selective Inhibitors of H 2 S-producing Enzyme: 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase (3MST) Targeting Active-site Cysteine Persulfide. Sci Rep. 2017 Jan 12;7:40227

[2]. Fiona Augsburger, et al. Role of 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase in the Regulation of Proliferation, Migration, and Bioenergetics in Murine Colon Cancer Cells. Biomolecules. 2020 Mar 13;10(3):447.