Dasotraline

Dasotraline 是一种三重再摄取抑制剂,阻断多巴胺 (dopamine),去甲肾上腺素 (norepinephrine) 和 5-羟色胺 (5-HT) 转运蛋白,IC50 值分别为 4, 6 和 11 nM。

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IC50: 4 nM (dopamine transporter), 6 nM (norepinephrine transporter),11 nM (5-HT transporter)[1]

目前的体内电生理学研究旨在确定三重再摄取抑制剂Dasotraline(SEP-225289)对蓝斑(LC)NE,腹侧被盖区(VTA)DA和背侧中缝(DR)5-神经元活动的影响。 HT神经元。急性给药,Dasotraline剂量依赖性地分别通过激活α2,D2和5-HT1A自身受体来降低LC NE,VTA DA和DR 5-HT神经元的自发放电率。 Dasotraline主要抑制LC NE神经元的放电率,同时仅产生VTA DA和DR 5-HT神经元放电的部分降低。 Dasotraline在抑制5-HT和NE转运蛋白方面具有同等作用,因为它可以延长背部海马CA3锥体神经元放电活性50％恢复(RT50)所需的时间,从5-HT微电泳应用诱导的抑制作用和NE。通过测定累积剂量的Dasotraline(1-8 mg)急性静脉内给药前后的RT50值,评估5-HT和NE微电泳后海马锥体神经元放电活动抑制的恢复时间(RT)。 /公斤)。尽管Dasotraline(1和2 mg/kg)不会改变CA3锥体神经元的放电活动,但最高剂量(8 mg/kg)可检测到显着降低(~50％)。在用WAY100635预处理的大鼠中,Dasotraline(0.5-2mg/kg iv)引起DR 5-HT激发速率的显着增加。在用WAY100635预处理的大鼠中,Dasotralines显着增加单个尖峰和爆发的数量[1]。

[1]. Guiard BP, et al. Characterization of the electrophysiological properties of triple reuptake inhibitors on monoaminergic neurons. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Mar;14(2):211-23.

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