Benzoic acid,2-[[[trans-4-[[(aminoiminomethyl)amino]methyl]cyclohexyl]carbonyl]oxy]-,phenylmethyl ester, monohydrochloride (9CI)

可直接作用于胃粘膜，能增加胃粘膜血流量，促进胃粘膜内粘液成分的生成。用于治疗胃溃疡。

一、水杨酸苯甲酯(2)的制备
　　在反应瓶中，加入水杨酸钠48g(0.33mol)、氯苄45g(0.355moI)、二乙胺(催化量)于130~140℃，搅拌17h。反应毕，冷却，分出有机层，水洗，水蒸汽蒸馏，回收过量的氯苄，分出油状剩余物，进行减压蒸馏，收集bp165~192℃/0.933kPa馏份，得粗品(2)，减压蒸馏，收集170~175℃/0.933kPa馏份，得(2)68g(85%)。
　　二、对甲基苯甲酸(3)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入对二甲苯106g(1.0mol)、环烷酸钴0.2g，加热至90℃，开始通入空气，于106℃~110℃通入空气10~15h。停止通气，冷却至室温，过滤，滤饼用少量对二甲苯洗涤、干燥，得(3)61g(45%)、mp179~181℃。
　　三、对-氯甲基苯甲酸(4)的制备
　　在反应瓶中加入氯苯320ml(2.84mol)和(3)60g(0.26mol)，通氮气搅匀后，升温至60℃停止通氮，在良好光照条件下通入氯气，于100~110℃搅拌至反应液颜色由黄变浅，逐渐变绿时，取小样冷却结晶，测熔点达190℃以上时停止通氯，冷却、过滤，氯苯洗涤、水洗涤，干燥，得(4)51Fg;(68%)。mp190~195℃。
　　四、对氨甲基苯甲酸(5)的制备
　　在反应瓶中，加入碳酸氢铵88g(1.1lmol)、水150ml，搅拌，加入20%氨水665ml，搅拌至碳酸氢铵溶解，加入(4)50g(0.37mol)，搅拌至(4)溶解后，减压浓缩，至氨味消失，常压、浓缩至pH7.5时，冷却，过滤，滤饼水洗，得粗品(5)。用水重结晶，得(5) 16g(36%)，mp>340℃。
　　五、反式-4-(氨甲基)-环己烷羧酸(7)的制备
　　在反应瓶中，加入(5)80g(0.53mol)、10%硫酸240ml、水1.5L和氧化铂4g，于常温、常压下通氢至不同吸氢为止。反应毕，过滤，得(6)的水溶夜(备用)。在另一反应瓶中，加入上述制备的(6)的溶液，搅拌升温至70℃，用10%氢氧化钡溶液调至pH7，放置，过滤:，滤液浓缩至约l/3体积，将剩余物加入高压釜中，加入八水氢氧化钡115g (0.36mol)于200℃搅拌12h，反应毕，冷却至60~70℃，用10%硫酸调至pH7，过滤，滤液浓缩至1/4体积后，稍冷，加入4倍量乙醇，析出固体，过滤，干燥，得(7)61g(75%)，mp247~251℃。
　　六、反-4-(胍基甲基)-环己烷羧酸盐酸盐(8)的制备
　　在反应瓶中，加入甲基异硫脲硫酸氢盐10g (0.07mol)、水36ml和2mol/l氢氧化钠溶液36ml，于冰浴冷却，搅拌下，滴加(7)10.8g(0.069mol)和水54ml，于室温放置过夜，冰水冷却1h。过滤，用冷水洗涤，得白色结晶(8)的游离碱11.49(83%)，mp300℃。向其中加入1mol/L盐酸，加热搅拌后，过滤，除去不溶物，滤液减压浓缩至约 1/3体积，冰水冷却，析出结晶，过滤，得白色棱柱状结晶(8)8.2g(57%)mp234~ 235℃。
　　七、盐酸贝萘克酯(1)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入(8)13.8g(0.0576mol)、(2)14.8g(0.0648mol)、二环己基碳二亚胺14.7g(0.07mol)、吡啶100ml，于35~40℃搅拌15h。反应毕，过滤，除去不溶物，滤液回收溶剂，向剩余物中加入0.lmol/L盐酸溶液200ml，搅拌0.5h，析出结晶，过滤，向结晶中加入甲醇100ml，搅拌溶解，过滤，滤液浓缩，剩余物中加适量水，析出结晶，过滤，干燥，得粗品(1)。用丙酮-水重结晶，得(1)23.3g(89.2%)。mp70~ 72.5℃。
【光谱数据】
　　IR (KBr): ν3370, 3150(NH), 1735, 1725, 1680, 1640(C=N)cm^-1
　　1H-NMR(CD₃SOCD₃): δ7.01~8.12(14H,Ar-H,(NH₂)₂-C-NH和HCL),5.26(s,2H,C₆H₅CH₂),3.36(s,2H,结晶H₂O),3.01(s,2H,C₆H₁₁-CH₂N),0.55~2.55(10H,环己烷环4×CH₂和2×CH)。
【其它合成路线】
　　详见参考文献[5~10]。
【参考文献】
　　〔1〕日本公开特许82-75920(CA, 1982, 97:66400q)
　　〔2〕日本公开特许87-138464(CA, 1988, 10:55762z)
　　〔3〕Saton T et al. Chem Pharm Bull, 1985, 33:647
　　〔4〕Voiwiler EH et al. J Am Chem Soc, 1921, 43:1672
　　〔5〕南京药学院主编.药物化学.北京:人民卫生出版社, 1978, 109
　　〔6〕卢玉华等编译.药物合成手册.北京:人民卫生出版社, 1989, 882
　　〔7〕Beyeman HC et al. Rec Trav Chim, 1953, 72:643
　　〔8〕日本公开特许82-35556(CA, 1982, 97:91978s)
　　〔9〕US 1982, 4348410(DE, 1981, 3035086, CA, 1981, 9:114902n)
　　〔10〕日本公开特许82-48959(CA, l982, 97:55492v)
　　〔11〕EP 78599