FK-448 Free base

FK-448 Free base 是一种有效的,特异性的糜蛋白酶 (chymotrypsin) 抑制剂,IC50 值为 720 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体

研究领域 >> 代谢疾病

IC50: 720 nM (Chymotrypsin)[1]

FK-448游离碱是胰凝乳蛋白酶的有效特异性抑制剂,IC50为720 nM。 FK-448游离碱略微抑制胰蛋白酶和凝血酶的酯解,IC50分别为780和35μM,但对纤溶酶,血浆激肽释放酶或胰激肽释放酶的酯酶解没有影响,IC50均> 1 mM [1]。 FK-448适度抑制组织蛋白酶G的水解活性,IC50为15μM[2]。

FK-448(20mg/kg,ip)导致血糖水平降低,并抑制大鼠胰酶降解胰岛素。 FK-448(20 mg/kg,po)也会降低血糖水平,并增加狗的血浆IRI水平[2]。

胰蛋白酶（0.5μg/ mL），纤溶酶（0.1U / mL），血浆激肽释放酶（0.9U / mL），胰激肽释放酶（4U / mL）和凝血酶（6U / mL）对TAME的水解速率，通过胰凝乳蛋白酶（2μg/ mL）的ATEE测定，底物浓度为10mM。确定胰凝乳蛋白酶的酪蛋白酶解。酪蛋白的最终浓度为1％。为了测量抑制作用，将酶溶液和抑制剂的混合物在37℃预温育10分钟，然后测定残留的酶活性。确定Km和Ki值[1]。

大鼠[2]用乙基氨基甲酸酯（0.9g / kg，腹膜内）麻醉大鼠，并进行前中线切口以暴露内脏。然后将连接到含有测试溶液的注射器的皮下注射针小心地插入到挂架下2cm的空肠腔中。将胰岛素溶于盐水（如果需要，加入0.1M HCl）并以2mL / kg注射。尽管测试的大多数抑制剂可溶于水，但是胰凝乳蛋白酶抑制剂不溶，因此它溶解在DMSO中（终浓度，10％）。为了测量血糖，在治疗前1小时或之前，0.5,1,1.5,2,3和4小时从大鼠的下腔静脉抽取0.2mL血样，并在以下离心。 3000转/分钟，持续10分钟。测定样品的血浆葡萄糖浓度，并表示每个时期的血糖水平与给药前相比的相对百分比（100％）。狗[2]含有胰岛素和FK-448的肠溶明胶胶囊口服给予狗，1 mL血液的样本从中间肘静脉抽取，然后0.5,1,1.5,2,2.5,3，处理后4和5小时，以3000转/分钟离心10分钟。还确定并指示样品的血浆葡萄糖浓度。血浆IRI水平通过使用胰岛素-RIA试剂盒的双抗体放射免疫测定来确定[2]。

[1]. Fujii S, et al. New synthetic inhibitors of chymotrypsin. J Biochem. 1984 Feb;95(2):319-22.

[2]. Fujii S, et al. Promoting effect of the new chymotrypsin inhibitor FK-448 on the intestinal absorption of insulin in rats and dogs. J Pharm Pharmacol. 1985 Aug;37(8):545-9.

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