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用途

Colivelin是具有神经保护功能的多肽,也是 STAT3 的活化物。

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名称

[ CAS 号 ]:
867021-83-8

[ 中文名 ]:
SER-ALA-LEU-LEU-ARG-SER-ILE-PRO-ALA-PRO-ALA-GLY-ALA-SER-ARG-LEU-LEU-LEU-LEU-THR-GLY-GLU-ILE-ASP-LEU-PRO

[ 英文名 ]:
Colivelin trifluoroacetate salt

[英文别名 ]:

Remacemide hydrochloride

生物活性

[ 描述 ]:

Colivelin是具有神经保护功能的多肽,也是 STAT3 的活化物。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

STAT3

Amyloid-β

[体外研究]

Colivelin在100fm浓度下完全抑制FAD致病基因和Aβ1-43过度表达引起的死亡,并使其神经保护作用保持在1nm以上[1]。Colivelin诱导的神经保护通过两种途径发生：一种是由ADNF触发的Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV介导,另一种是由HN触发的信号转导和转录激活因子3介导。在OGD条件下,Colivelin逆转rmMFG-E8诱导的HT22细胞caspase3、Bax和Bcl-2的表达[4]。Colivelin(50微克/毫升,4小时)显著提高BV-2细胞中p-STAT3蛋白水平[4]。Western Blot分析[4]细胞系：BV-2细胞。浓度：50微克/毫升。培养时间：4小时。结果：p-STAT3水平升高。细胞活力测定[5]细胞系：KYSE70和TE8细胞。浓度：0.5μM,孵育时间：1h(接CYT-Rx20处理)结果：明显抑制KYSE70和TE8细胞的活力。

[体内研究]

Colivelin(脑室给药；10pmol/3μl；3周)抑制反复脑室注射Aβ25-35或Aβ1-42引起的空间工作记忆损伤,并对抗海马注射Aβ1-42引起的海马CA1区神经元丢失[1]。科利维林(腹腔给药；1.4、7或35 nM/0.21 mL；在Y-迷宫试验日)抑制3-奎宁基苯齐拉坦引起的记忆障碍,并限制功能性记忆障碍[1]。科利维林(腹腔注射；1 mg/kg；14天)通过进行mNSS、旋转木马和转角旋转试验,随着时间的推移,可改善运动和认知功能,还可减少MCAO后的损伤体积和改善神经功能缺损[3]。动物模型：CD-1小鼠[1]剂量：10pmol/3μl给药：侧脑室给药结果：完全抑制Aβ25-35介导的空间工作记忆损伤,增加免疫反应神经元数量。动物模型：C57小鼠[1]剂量：1.4、7或35nm/0.21mL给药：腹腔给药结果：对胆红素所致小鼠遗忘有保护作用。动物模型：雄性C57BL/6小鼠[3]剂量：1 mg/kg给药：腹腔给药结果：对缺血性脑损伤有保护作用,改善神经功能预后

[参考文献]

[1]. Chiba T, et al. Development of a femtomolar-acting humanin derivative named colivelin by attaching activity-dependent neurotrophic factor to its N terminus: characterization of colivelin-mediated neuroprotection against Alzheimer's disease-relevant insults in vitro and in vivo. J Neurosci. 2005 Nov 2;25(44):10252-61.

[2]. Pan Z, et al. Upregulation of HSP72 attenuates tendon adhesion by regulating fibroblast proliferation and collagen production via blockade of the STAT3 signaling pathway.Cell Signal. 2020 Mar 18:109606.

[3]. Zhao H, et al. Colivelin Rescues Ischemic Neuron and Axons Involving JAK/STAT3 Signaling Pathway.Neuroscience. 2019 Sep 15;416:198-206.

[4]. Fang YY, et al. MFG-E8 alleviates oxygen-glucose deprivation-induced neuronal cell apoptosis by STAT3 regulating the selective polarization of microglia. Int J Neurosci. 2020 Mar 12:1-10.

[5]. Chiu WC, et al. The Synthetic β-Nitrostyrene Derivative CYT-Rx20 Inhibits Esophageal Tumor Growth and Metastasis via PI3K/AKT and STAT3 Pathways. PLoS One. 2016 Nov 22;11(11):e0166453.