Cenisertib

Cenisertib用途

Cenisertib (AS-703569) 是一种多激酶抑制剂,可抑制 Aurora-kinase-A/B,ABL1,AKT,STAT5, FLT3 的活性。 Cenisertib 通过抑制肿瘤肥大细胞 (MC) 中几种不同分子靶标的活性抑制其生长。 Cenisertib 抑制异种移植模型中胰腺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌和肺癌以及白血病的肿瘤生长。

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Cenisertib名称

[ CAS 号 ]:
871357-89-0

[ 英文名 ]:
Cenisertib

[英文别名 ]:

Cenisertib
UNII-5277GPA358

Cenisertib生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

[ 靶点 ]

Aurora-A

Aurora-B

ABL1

Akt

STAT5

[体外研究]

Cenisertib(AS-703569)(1-1000nM;持续48小时)诱导原发性肿瘤肥大细胞(MC)增殖的剂量依赖性抑制[1]。Cenisertib(5-100nM;持续24小时)在所有MC系中以低纳摩尔浓度诱导大量G2/M细胞周期停滞[1]。Cenisertib(1-1000 nM; 24小时)以剂量依赖性方式诱导HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞凋亡[1]。Cenisertib(5-500nM;持续24小时)诱导HMC-1亚克隆以及C2和NI-1细胞中caspase 3的切割[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,ROSAKIT WT,ROSAKIT D816V和MCPV-1.1肥大细胞浓度：1,5,10,50,100,500,1000 nM培养时间：48小时结果：诱导的原发性肿瘤MC中增殖的剂量依赖性抑制。细胞周期分析[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞浓度：5,10,50,100 nM培养时间：24小时结果：在所有MC系中以低纳摩尔浓度诱导大量G2/M细胞周期停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞浓度：1,5,10,50,100,500,1000 nM培养时间：24小时结果：诱导HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞凋亡呈剂量依赖性。Western Blot分析[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞浓度：50,100,500 nM培养时间：24小时结果：诱导HMC-1亚克隆以及C2和NI-1细胞中caspase 3的切割。

[体内研究]

Cenisertib(AS-703569)(口服；7或10mg/kg/天；持续3天)显着抑制肿瘤生长。动物模型：携带NCI-MDR肿瘤的雌性CB17严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠[2]剂量：7和10mg/kg给药：口服；每日；持续3天结果：显著抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Peter B, et al. Drug-induced inhibition of phosphorylation of STAT5 overrides drug resistance in neoplastic mast cells. Leukemia. 2018 Apr;32(4):1016-1022.

[2]. McLaughlin J, et al. Preclinical characterization of Aurora kinase inhibitor R763/AS703569 identified through an image-based phenotypic screen. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Jan;136(1):99-113.

Cenisertib物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
708.3±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₃₀FN₇O

[ 分子量 ]:
451.540

[ 闪点 ]:
382.2±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
451.249573

[ PSA ]:
103.63000

[ LogP ]:
0.76

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.669

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

Cenisertib

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Cenisertib生物活性

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