NNZ-2591

NNZ-2591是天然存在的神经肽的合成类似物,已显示其在多种动物模型中具有神经保护和促智(记忆增强)作用。

NNZ-2591是神经营养肽环甘氨酸-脯氨酸(cGP)的合成类似物,其天然存在于脑中。NNZ-2591已证明在帕金森病,中风,创伤性脑损伤,周围神经病变,脆性X综合征,记忆障碍和多发性硬化症的临床前模型中有效。已显示cGP调节脑中IGF-1与IGF结合蛋白3的结合。异常高量的IGF结合蛋白3是Rett综合征的特征。NNZ-2591可预防东莨菪碱诱导的记忆急性损伤,乙酰胆碱神经传递的调节可能是记忆改善的潜在作用方式.NNZ-2591在认知障碍,脆性X综合征,创伤性脑损伤,中风,帕金森病,周围神经病变和多发性硬化症。在大鼠中,环-L-甘氨酰-L-2-烯丙基脯氨酸(NNZ-2591),一种二酮哌嗪,在缺血性脑损伤后具有神经保护作用,并且还改善帕金森病大鼠模型中的运动功能。鉴于二酮哌嗪的促智作用,我们研究了NNZ-2591中乙酰胆碱神经传递对东莨菪碱诱导的大鼠遗忘后空间记忆的影响和潜在作用。将成年雄性Wistar大鼠分成四组：盐水/水；盐水/NNZ-2591；东莨菪碱/水和东莨菪碱/NNZ-2591。Morris水迷宫(MWM)任务用于确定空间学习和记忆。在每日四次采集试验中的每一次之前30分钟,给大鼠腹膜内注射东莨菪碱(0.5mg/kg)或盐水。注射后10分钟口服(强饲)给予NNZ-2591(30mg/kg)或水。在第4天采集试验完成后,立即进行空间探测试验。然后收集脑用于免疫组织化学分析。与盐水治疗组相比,东莨菪碱损害了空间学习和记忆,特别是在第1天采集试验中。NNZ-2591没有扭转这种缺陷,但它通过显示在正确象限中花费的更多时间显着改善了记忆保留。NNZ-2591还抵消了东莨菪碱诱导的纹状体中胆碱乙酰转移酶阳性神经元的上调,并且类似地抵消了海马中突触素密度的增加。此外,在NNZ-2591处理后发现东莨菪碱对毒蕈碱M2乙酰胆碱受体的非依赖性拮抗作用,支持其对乙酰胆碱神经传递的调节。数据表明NNZ-2591可预防东莨菪碱诱导的记忆急性损伤,乙酰胆碱神经传递的调节可能是记忆改善的潜在作用方式。