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Teplizumab

Teplizumab用途

Teplizumab(MGA-031)是一种Fc受体非结合性抗人CD3单克隆抗体。Teplizumab可减少β细胞功能的丧失。Teplizumab可用于1型糖尿病的研究[1][2]。

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Teplizumab名称

[ CAS 号 ]:
876387-05-2

[ 英文名 ]:
Teplizumab

Teplizumab生物活性

[ 描述 ]:

Teplizumab(MGA-031)是一种Fc受体非结合性抗人CD3单克隆抗体。Teplizumab可减少β细胞功能的丧失。Teplizumab可用于1型糖尿病的研究[1][2]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

CD3[1]

[体外研究]

Teplizumab(10 ng/mL-10μg/mL,5天)诱导人CD8+T细胞增殖[3]。Teplizumab(6天)增加CD8+细胞(新鲜分离的PBMC)上CD25和细胞内CTLA4的表达[3]。细胞增殖试验[1]细胞系：人PBMCs浓度：10 ng/mL、100 ng/mL,1μg/mL、10μg/mL。孵育时间：5天结果：诱导细胞增殖(通过在5天试验中掺入[3H]胸苷进行测量)。

[体内研究]

Teplizumab(0.24 mg/kg,i.p.)诱导人CD4 T细胞迁移至固有层,并消除药物对NSG小鼠移植物存活的治疗作用[2]。动物模型：NOD/SCID IL2γc-/-(NSG)小鼠(一种耐受性人源化小鼠模型)[1]剂量：0.24 mg/kg,5μg给药：腹腔注射(i.p.)结果：外周血CD4:CD8比值从2.03降至1.01,p<0.05。外周血循环hCD4细胞减少。骨髓和肺中T细胞比例降低。浸润小肠固有层的人CD45+细胞总数增加。

[参考文献]

[1]. Kevan C Herold, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613.

[2]. Frank Waldron-Lynch, et al. I Analysis of FcR non-binding anti-CD3 mAb in humanized mice identifies novel human gut tropic cells with regulatory function that are found in patients. Sci Transl Med. 2012 Jan 25;4(118):118ra12.

[3]. Brygida Bisikirska, et al. TCR stimulation with modified anti-CD3 mAb expands CD8+ T cell population and induces CD8+CD25+ Tregs. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2904-13.

Teplizumab物理化学性质

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