GGsTop,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂

GGsTop,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂用途

GGsTop (Nahlsgen) 是一种有效、无毒、高度选择性和不可逆的 γ 谷酰基转肽酶 (γ−glutamyl transpeptidase (GGT)) 抑制剂,对人 GGT 的Ki 值为 170 μM。GGsTop 的 pKa 值为 9.71,对 E.coli GGT 和人 GGT 的 Kon 值分别为 150±10 和 51±3 M-1 s-1。在大鼠缺血再灌注损伤模型中,GGsTop 具有保护肝脏功能。

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GGsTop,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂名称

[ CAS 号 ]:
926281-37-0

[ 中文名 ]:
GGsTop

[ 英文名 ]:
GGsTop

[英文别名 ]:

GGsTop,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

Ki: 170 μM (Human GGT)[1]

[体外研究]

GGsTop(Nahlsgen;化合物5a)是一种有效的,高选择性和不可逆的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂,人GGT的Ki为170μM[1]。 GGsTop显示pKa为9.71,对大肠杆菌GGT和人GGT分别表现出150±10和51±3 M-1 s-1的Kons [1] [2]。 GGsTop是一种无毒化合物,在1 mM时1 min内完全抑制WT人GGT,但对K562S突变体的效力较低[2]。

[体内研究]

GGsTop(1 mg/kg)可降低大鼠缺血再灌注后12,24和48 h的ALT,AST,γ-GT水平[3]。 GGsTop还可以减少4-HNE和TNF-α的产生,并减少大鼠的肝坏死[3]。动物模型：雄性大鼠(9周龄)[3]剂量：1 mg/kg给药：注入下腔静脉12,24,48 h结果：降低血清ALT,AST水平,阻止血清增加IR-GGsTop组的γ-GT水平。

[参考文献]

[1]. Han L, et al. Design, synthesis, and evaluation of gamma-phosphono diester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active site probes of gamma-glutamyl transpeptidase. Biochemistry. 2007 Feb 6;46(5):1432-47.

[2]. Kamiyama A, et al. Phosphonate-based irreversible inhibitors of human γ-glutamyl transpeptidase (GGT). GGsTop is a non-toxic and highly selective inhibitor with critical electrostatic interaction with an active-site residue Lys562 for enhanced inhibitory activity. Bioorg Med Chem. 2016 Nov 1;24(21):5340-5352.

[3]. Tamura K, et al. GGsTop, a novel and specific γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Aug 1;311(2):G305-12.

GGsTop,γ-谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
557.7±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₈NO₇P

[ 分子量 ]:
331.26

[ 闪点 ]:
291.1±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
331.082092

[ PSA ]:
145.96000

[ LogP ]:
-0.66

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.559

[ 储存条件 ]:
-20°C

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