AZD3759

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更新时间： 2025-08-28 17:39:46

CAS号：1626387-80-1

常用名： AZD-3759

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产品名称：AZD3759
cas:1626387-80-1
产品描述：AZD3759是一种有效的，具有口服活性的，CNS-渗透性EGFR抑制剂，对EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。Phase 1。
靶点：EGFR (L858R) [1] EGFR (exon 19Del) [1] EGFR (WT) [1]
体外研究：在H3255 (L858R)细胞中，AZD3759抑制EGFR磷酸化，IC50为7.2 nM。AZD3759对pEGFR通路和EGFR突变基因衍生的细胞PC-9和H3255的增殖表现出抑制作用，IC50分别为7.7 nM和7 nM，对H838细胞的增殖没有活性。
体内研究：AZD3759在狗体内表现出良好的口服活性，并且能够广泛渗透到猴子大脑中。在脑转移性PC-9 (Exon19Del)模型中，AZD3759 (15 mg/kg)引起显著的剂量依赖性抗肿瘤作用。
作用于EGFR酶的化合物的IC50测定：化合物对EGFR WT和突变体酶的抑制活性使用CisBio均相时间分辨荧光法(HTRF, Cat No. 62TK0PEJ)根据制造商说明进行评估。试验中使用的最终酶浓度分别为0.1 nM(EGFR野生型)，0.03 nM(L858R)，和0.026 nM(Exon19Del)，对应于EGFR酶的Km值，使用的相应ATP分别为0.8 μM，4 μM 和 25 μM。简而言之，3 μL ATP 和2 μM TK生物素-多肽底物在连续稀释的化合物存在和缺乏的条件下，于室温环境中在384孔Greiner白色聚苯乙烯测试板中进行培养。加入3 μL能够使底物多肽磷酸化的激酶起始反应，试验缓冲液包含1 mM DTT，5 mM MgCl2，1 mM MnCl2，和0.01% CHAPS。培育30分钟后，加入6 μl检测试剂混合物停止反应，检测试剂中包含250 nM Strep-XL665 和在检测缓冲液中稀释的TK Ab铕穴合物。将板培育1小时，然后使用Perkin Elmer 的EnVision多标阅读器根据标准HTRF设置，激发波长为320 nm，分别在615 nm和665 nm下测量荧光。计算出的665 nm/615 nm下的信号比与酶活性成比例。对每个激酶产生50%抑制的化合物浓度(IC50)使用四参数拟合计算。
湖北帝鑫化工制造有限公司前身为军工企业应城医药原料厂。2008年，与民营企业强强联合，经资产优化重组改制，现已发展为集科研、生产、实践应用、内外贸易四位一体的成长型技术企业。帝鑫人在国家经济体制改革中经受了洗礼，为国家和社会做出了诸多奉献。同时帝鑫公司也成为湖北省最佳成长型企业、最佳民营企业及省政府重点扶持发展的民营企业之一。
2014年公司为实现规模化、体系化，追加注册资本500万元，生产能力提升至年产9000吨，公司着力于发展精细化工，集团下设医药原料、农药原料及合成剂、食品添加剂和香料香精三个工厂。
帝鑫公司拥有研发人员200余人，车间配备先进的生产设备和高效精密的检测仪器、并拥有严格科学的质量管理体系。帝鑫人不断致力于技术创新、产品创新和管理创新，使产品的价格体系低于市场价格。并且可以为客户提供不同规格的包装，满足各类用户不同的需求。
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公司介绍：
湖北帝鑫化工制造有限公司前身为军工企业应城医药原料厂。2008年，与民营企业强强联合，经资产优化重组改制，现已发展为集科研、生产、实践应用、内外贸易四位一体的成长型技术企业。帝鑫人在国家经济体制改革中经受了洗礼，为国家和社会做出了诸多奉献。同时帝鑫公司也成为湖北省最佳成长型企业、最佳民营企业及省政府重点扶持发展的民营企业之一。
2014年公司为实现规模化、体系化，追加注册资本500万元，生产能力提升至年产9000吨，公司着力于发展精细化工，集团下设医药原料、农药原料及合成剂、食品添加剂和香料香精三个工厂。
帝鑫公司拥有研发人员200余人，车间配备先进的生产设备和高效精密的检测仪器、并拥有严格科学的质量管理体系。帝鑫人不断致力于技术创新、产品创新和管理创新，使产品的价格体系低于市场价格。并且可以为客户提供不同规格的包装，满足各类用户不同的需求。

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