2-[6-(4-Chloro-phenyl)-1-Methyl-4H-3-oxa-2,5-diaza-benzo[e]azulen-4-yl]-acetamide

发布时间： 2021-07-26 18:31:24

CAS号：1380087-89-7

常用名： CPI-0610

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用途： CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂, 抑制BRD4-BD1, IC50值为39 nM。 作用： 体外活性：CPI-0610在细胞因子存在下抑制MM（多发性骨髓瘤）细胞生长，并与骨髓基质细胞共培养。 CPI-0610诱导与MYC下调相关的细胞凋亡和G1细胞周期停滞。 然而，在BET抑制时，MM细胞中BCL2，NF-κB和MCL1的蛋白质水平保持不变。 CPI-0610抑制MM细胞中转录和蛋白水平的Ikaros和IRF4表达。 体内活性：在使用MV-4-11急性髓细胞白血病细胞的小鼠异种移植模型中，与载体对照相比，CPI-0610处理的小鼠的MYC mRNA水平在4小时时显着降低，并且在稍后的时间点朝向对照水平恢复。 对应于血浆中化合物的游离浓度降低。 CPI-01610的BET溴结构域抑制导致在所检查的时间段内肿瘤生长的显着抑制（分别为41％，80％和74％肿瘤生长抑制），在动物中没有任何显着的体重减轻。 根据大鼠和狗的可接受的毒性特征，在两个物种中观察到一组常见的毒性：淋巴耗尽; 骨髓的低细胞性与相关的贫血和血小板减少症有关; 胃肠道粘膜萎缩，糜烂和溃疡; 睾丸生精上皮变性; 和轻度至中度的高血糖症。 这些毒性是可逆的。 物理化学性质： CAS号：1380087-89-7 常用中文名：CPI-0610 常用英文名：CPI-0610 分子式：C20H16ClN3O2 分子量：365.813 密度：1.4±0.1 g/cm3 沸点：622.8±55.0 °C at 760 mmHg 熔点：N/A 闪点：330.5±31.5 °C 储存条件：2-8℃

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