DCC-2036(Rebastinib)
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发布时间: 2024-07-15 12:29:45
CAS号:1020172-07-9
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用途: Rebastinib (DCC-2036) is a conformational control Bcr-Abl inhibitor for Abl1WT and Abl1T315I with IC50 of 0.8 nM and 4 nM, also inhibits SRC, KDR, FLT3, and Tie-2, and low activity to seen towards c-Kit. 作用: 1. 体外活性:
DCC-2036对野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞有抗增殖活性(IC50:2-150 nM)。此外,DCC-2036对Ph+细胞系K562增殖也有抑制作用(IC50:5.5 nM),并有效诱导表达BCR-ABL1的Ba/F3和K562细胞凋亡。 通过对CML细胞系的显著抑制(与非CML白血病细胞系相比),DCC-2036可选择性抑制BCR-ABL阳性细胞。DCC-2036对纯化的未磷酸化和磷酸化ABL1(IC50:0.8/2 nM)、未磷酸化和磷酸化突变型ABL1T315I(IC50:1.4/5 nM)及激活环突变ABL1H396P(IC50:4 nM)呈较强的非ATP竞争性抑制作用。DCC-2036还抑制SRC家族激酶SRC/LYN/FGR/HCK及受体 TKs KDR/FLT3/TIE2(IC50:34/29/38/40/4/2/6 nM)。
2. 体内活性:
给在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型中,DCC-2036(100 mg/kg/day,p.o.)对BCR-ABL1信号具有明显抑制效果,并显著延长小鼠寿命。 物理化学性质: CAS号:1020172-07-9 常用中文名:N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲 常用英文名:DCC-2036 (Rebastinib) 分子式:C30H28FN7O3 分子量:553.587 密度:1.3±0.1 g/cm3 沸点:666.8±55.0 °C at 760 mmHg 熔点:N/A 闪点:357.0±31.5 °C 储存条件:-20℃
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