5-((4-((4-bromophenyl)amino)phenyl)amino)-3-hydroxy-N-(1-hydroxypropan-2-yl)isothiazole-4-carboximidamide
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发布时间： 2024-07-15 12:37:45
CAS号：926906-64-1
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用途： VRX0466617是一种新型的Chk2选择性小分子抑制剂，通过蛋白激酶筛查程序发现。 VRX0466617以5至10微摩尔/升的剂量阻断重组Chk2的酶活性，以及电离辐射（IR）诱导的用化合物预处理的细胞中Chk2的活化。这些剂量的VRX0466617在一定程度上抑制Chk2 Ser（19）和Ser（33-35）的磷酸化，但不抑制Chk2 Thr（68）的磷酸化，Chk2 Thr（68）被上游共济失调 - 毛细血管扩张症突变（ATM）激酶磷酸化。有趣的是，VRX0466617即使在没有DNA损伤的情况下也能诱导Chk2 Thr（68）的磷酸化，这是由于其酶活性受阻所致。 VRX0466617阻止了IR诱导的Chd2依赖性Hdmx降解，与Chk2的体内抑制一致。 ATM / ATM和Rad3相关底物Smc1，p53和Chk1的分析排除了这些激酶的交叉抑制。 VRX0466617没有改变细胞周期相分布，尽管它引起了多核细胞的增加。尽管VRX0466617减弱了IR诱导的细胞凋亡，但在短期测定中，它并未影响抗癌药物多柔比星，紫杉醇和顺铂的细胞毒性。这些结果强调了VRX0466617对Chk2的体外和体内特异性，并支持使用该化合物作为生物探针来研究Chk2依赖性途径。 物理化学性质： CAS号：926906-64-1 常用中文名：VRX-0466617 常用英文名：VRX-0466617 分子式：C19H20BrN5O2S 分子量：462.36 密度：1.6±0.1 g/cm3 沸点：545.4±60.0 °C at 760 mmHg 熔点：N/A 闪点：283.6±32.9 °C 储存条件：store at -20℃ for one year（Powder）
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