S55746 (BLC201)
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发布时间: 2024-07-15 12:32:11
CAS号:1448584-12-0
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用途: S55746 是具有口服活性的、选择性的、有效的 BCL-2 抑制剂,其 Ki 值为 1.3 nM。 作用: 体外活性:S55746是BCL-2的有效抑制剂(Ki = 1.3nM)。 S55746在治疗72小时后有效诱导RS4; 11细胞杀伤,IC50为71.6nM。 有趣的是,S55746在H146(IC50 =1.7μM)中表现出弱得多的活性,这是一种BCL-XL依赖性细胞系,其表达低水平的BCL-2和高水平的BCL-XL而ABT-263,其靶向BCL。 -2和BCL-XL在RS4; 11和H146(分别为41.5nM和49.7nM)中诱导等同的细胞杀伤。 S55746诱导的RS4; 11中的细胞凋亡部分由BAX效应蛋白介导,因为在BAX缺陷的RS4; 11细胞中PARP切割被显着抑制。 S55746显示在BCL-2依赖性FL5.12细胞中强烈诱导细胞凋亡,对BCL-XL依赖性FL5.12细胞具有轻微作用。体内活性:S55746以25和100mg / kg处理后的胱天蛋白酶-3活性分别比载体处理的动物高约11和28倍。 然后在RS4; 11和Toledo模型中评估S55746的抗肿瘤活性,两种模型显示出对S55746的不同体外敏感性(RS4中71.6nM; Toledo中11和401nM)。 在携带SCID小鼠的RS4; 11中,与未处理的动物相比,S55746连续7天的每日口服管饲处理诱导显着的抗肿瘤活性。 在25mg / kg,50mg / kg和100mg / kg的治疗开始后17天,肿瘤生长抑制分别为67.1,16.3和-93.8T / C,在100mg / kg处理的所有动物中观察到完全消退。还在携带Toledo的小鼠中评估S55746的功效。 处理21天后,S55746在200或300mg / kg(分别为13%和2%T / C; p 物理化学性质: CAS号:1448584-12-0 常用中文名:S55746 常用英文名:S55746 (BLC201) 分子式:C43H42N4O6 分子量:710.82 密度:N/A 沸点:N/A 熔点:N/A 闪点:N/A 储存条件:-20℃
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