N-(叔丁基)-3-((5-甲基-2-((4-(2-吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯磺酰胺

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更新时间： 2025-08-25 06:26:05

CAS号：936091-26-8

常用名： TG-101348

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用途： Fedratinib (TG-101348) is a selective inhibitor of JAK2 with an IC50 of 3 nM, showing 35- and 334-fold selectivity over JAK1 and JAK3, respectively. 作用：体外活性：在浓度高达10 μM时，TG101348在对照正常人真皮成纤维细胞中不显示促凋亡活性，并且抗成纤维细胞的增殖IC50>5 μM。TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关，并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。TG101348抑制HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖，其效力略低于HMC-1.2（KITD816V，KITV560G）细胞，IC50分别为740 nM和407 nM。TG-101348也明显抑制JAK2 V617F，Flt3和Ret，IC50分别为3 nM，15 nM和48 nM。TG101348抑制含有JAK2V617F突变的人类成红细胞白血病（HEL）细胞系以及表达人JAK2V617F的鼠原B细胞系（Ba/F3JAK2V617F）的增殖，IC50分别为305 nM和270 nM。G-101348也抑制亲代Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420 nM。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。体内活性：在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学上的显著减少，髓外造血的剂量依赖性减少/消除。TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病的潜力。TG101348没有明显的毒性且对T细胞数量无影响。口服120 mg/kg TG101348明显抑制体内PV祖细胞分化。物理化学性质： CAS号：936091-26-8 常用中文名：TG-101348 常用英文名：Fedratinib(SAR302503,TG101348) 分子式：C27H36N6O3S 分子量：524.678 密度：1.2±0.1 g/cm3 沸点：713.7±70.0 °C at 760 mmHg 熔点：N/A 闪点：385.5±35.7 °C 储存条件：-20°C

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