【10074-G5】作用 - 生物活性 - 靶点活性

10074-G5，CAS号是413611-93-5。它是c-Myc-Max二聚化抑制剂，IC50值为146 μM。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍10074-G5的生物活性：

1）体外活性
10074-G5结合并扭曲c-Myc的bHLH-ZIP结构域，从而抑制c-Myc / Max异二聚体形成并抑制其转录活性。在体外，10074-G5抑制Daudi Burkitt淋巴瘤细胞的生长并破坏c-Myc / Max二聚化。Daudi细胞累积10074-G5，并且在6小时时观察到最高的细胞内浓度。

10074-G5在4小时时抑制Daudi细胞中的c-Myc / Max二聚化约75％，并且通过孵育24小时维持该抑制。总c-Myc蛋白表达也降低，并且在暴露于10μM10074-G5 24小时后，与载体处理的对照相比，c-Myc蛋白表达降低约40％。10074-G5在体外对Daudi和HL-60细胞具有细胞毒性，过量表达c-Myc [2]。

2）体内活性
用20mg / kg i.v.处理的小鼠的血浆半衰期为10074-G5。为37分钟，峰值血浆浓度为58μM，比肿瘤峰值浓度高10倍。缺乏抗肿瘤活性可能是由于10074-G5快速代谢为无活性代谢物，导致10074-G5的肿瘤浓度不足以抑制c-Myc / Max二聚化。在给予Daudi异种移植物的小鼠静脉内施用20mg / kg后5分钟观察到血浆10074-G5峰值浓度（Cmax）为58.5±2.7nmol / ml，血浆中的10074-G5浓度迅速下降。除肺，肝和脂肪外，10074-G5的组织浓度在所有时间点均低于血浆[2]。

我们已经了解了10074-G5的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：

1）细胞实验
将Daudi细胞（对数生长的3×108个细胞）在3ml含有10μM 10074-G5的完全培养基中孵育0,1,3,6或24小时。孵育后，收获细胞，分成两份各1.5ml的样品，并覆盖在含有0.5ml硅油的微量离心管中。将管以12,000g离心4分钟。离心后，取出顶部1ml培养基并储存在-70℃的冷冻小瓶中直至分析。小心地除去剩余的培养基和硅油而不干扰细胞沉淀。用棉签涂抹器清洁管的侧面，将细胞沉淀物储存在-70℃直至分析。

2）动物实验
小鼠：携带Daudi异种移植物的C.B-17SCID小鼠分层为下列组（10只小鼠/组）：对照; 载体对照（0.01ml / g体重，每日一次，持续5天）; 阳性对照，多柔比星（2.5mg / kg /剂，每4天一剂，三剂）; 和10074-G5（20mg / kg /剂，每天一次，持续5天）。按适当的时间表静脉内给药小鼠，每周两次记录体重和肿瘤体积[1]。

今天介绍了10074-G5的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，10074-G5是c-Myc-Max二聚化的抑制剂。它的靶点活性是c-Myc,2.8μM(Ki)。

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参考文献：
1. Yap JL, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2013, 23(1):370-4.
2. Clausen DM, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2010, 335(3):715-27.