紫铆因的生物活性

紫铆因是一种从漆树（Rhus verniciflua）分离的植物多酚，可抑制蛋白酪氨酸激酶和EGFR的活化。 靶点为EGFR。 紫铆因的生物活性详情如下：

1. 体外活性：
紫铆因抑制表皮生长因子（EGF）刺激HepG2细胞中EGF受体的自身磷酸酪氨酸水平，并抑制EGF受体和p60c-src的酪氨酸特异性蛋白激酶活性，体外IC50为65μM。该抑制对ATP具有竞争性，对磷酸受体非竞争性，对于EGF受体酪氨酸激酶，聚（Glu，Ala，Tyr）为6：3：1。相反，紫铆因不显着抑制丝氨酸和苏氨酸特异性蛋白激酶如PKC或PKA的活性。 [1] 紫铆因通过直接抑制半胱氨酸179残基上的IκBα激酶β来抑制核因子（NF）-κB和NF-κB调节的基因表达。 [2] 紫铆因（10μM）抑制超过90％的iNOS和COX-2表达，以及LPS刺激的RAW 264.7细胞中亚硝酸盐和TNF-α的产生。 紫铆因（10μM）抑制LPS诱导的NF-κB的DNA结合活性，其通过抑制抑制因子-κB的降解和Erk1 / 2 MAP激酶的磷酸化来介导，并且增加骨桥蛋白与vb3整联蛋白的结合。受体。 [3] 紫铆因（20μM）处理诱导膀胱癌细胞BLS（M）从细长形态到圆形上皮样细胞的形态学变化，伴随着波形蛋白的下调，并且与未处理的对照细胞相比获得E-钙粘蛋白，表明逆转间充质样表型。 紫铆因（20μM）抑制BLS（M）细胞的运动和侵袭能力，并通过ERK1 / 2和NF-κB信号通路恢复由TNF-α诱导的EMT样表型。 [4] 紫铆因以剂量依赖的方式抑制HepG2细胞中STAT3的组成型活化，最大抑制发生在50μM，通过抑制上游激酶c-Src和Janus激活的激酶2的激活来介导。 紫铆因（50μM）也可以完全抑制SNU-387细胞中IL-6诱导的STAT3磷酸化。 紫铆因下调细胞周期蛋白D1，Bcl-2，Bcl-xL，生存素和VEGF的表达，这是STAT3激活的标志物。 紫铆因（50μM）显着增强阿霉素的细胞凋亡率从18％到55％，紫杉醇从15％到42％。 [5] 紫铆因是抗脂质和LDL过氧化的强效抗氧化剂。 紫铆因抑制大鼠脑匀浆中铁诱导的脂质过氧化，IC5​​0为3.3μM。 紫铆因是一种有效的α-生育酚，可降低稳定的自由基二苯基-2-苦基肼（DPPH），IC0.2为9.2μM。 紫铆因还抑制黄嘌呤氧化酶的活性，IC50为5.9μM。 紫铆因在水相中清除衍生自2,2-偶氮二（2-脒基丙烷）二盐酸盐（AAPH）的过氧自由基。此外，紫铆因以浓度依赖性方式抑制铜催化的人低密度脂蛋白（LDL）的氧化。 紫铆因是一种铁离子和铜离子的螯合剂。 [6]

2. 体内活性：
与玉米油处理的对照相比，2mg / kg的紫铆因诱导肝细胞肿瘤生长的显着抑制。 初始治疗后第22天尸检时，与对照组（8.46）相比，紫铆因治疗组肿瘤生长减少2倍以上（平均相对肿瘤负荷，为3.90），与组成型p-STAT3减少有关（ 在HCC肿瘤组织中，9％对比载体组的81％，Bcl-2水平（26％对比载体组的96％）和胱天蛋白酶-3水平升高（98％对载体组的21％）。 [5] 紫铆因表现出抗纤维化活性。 紫铆因（25mg / kg /天）将血清AST和ALT活化分别降低至对照CCl4诱导的大鼠水平的35％和69％。 紫铆因（25 mg / kg / day）可使肝脏羟脯氨酸含量和TBAR4浓度分别降低至54％和54％。 与各CCl4处理的对照相比，紫铆因处理的大鼠中α1（I）胶原和TIMP-1表达分别为28％和20.3％。[7]

3. 紫铆因生物活性的细胞实验：
将细胞（5×103 / mL）在96孔板中在存在或不存在指定浓度的紫铆因的情况下一式三份孵育，最终体积为0.2mL，在37℃下进行不同的时间间隔。 此后，向每个孔中加入20μLMTT溶液（PBS中5mg / mL）。 在37℃温育2小时后，加入0.1mL裂解缓冲液（20％SDS，50％二甲基甲酰胺），在37℃下继续培养过夜，然后用读板仪测量570nm处的光密度。

参考文献：
1. Yang EB, et al. Biochem Biophys Res Commun, 1998, 17, 245(2), 435-438.
2. Pandey MK, et al. J Biol Chem, 2007, 282(24), 17340-17350.
3. Lee SH, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2004 , 323(1), 125-132.
4. Zhang L, et al. FEBS Lett, 2008, 582(13), 1821-1828.
5. Rajendran P, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(6), 1425-1439.
6. Cheng ZJ, et al. Biochim Biophys Acta, 1998, 1392(2-3), 291-299.
7. Lee SH, et al. Planta Med, 2003, 69(11), 990-994.