【西达本胺】- 作用 - 生物活性 - 靶点活性

西达本胺，英文名Chidamide，别名是CS055和HBI-8000。它是I类HDAC抑制剂，HDAC1/2/3/8的IC50为95/160/67/733 nM; 也抑制HDAC10 / 11（IC50 = 78/432 nM）; 对HDAC4/5/7/9/6没有抑制作用（IC50> 30 uM）。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍西达本胺的生物活性：

1）体外活性
低浓度的西达本胺（CS055）显着抑制每种细胞系中的细胞增殖。在西达本胺处理后，细胞以剂量依赖性方式停滞在G0 / G1期。蛋白质印迹分析表明，在西达本胺处理后细胞周期蛋白E1和E2蛋白表达下调，这与细胞周期分析一致。由于细胞周期蛋白E1的变化比细胞周期蛋白E2更显着，因此通过慢病毒转导，细胞周期蛋白E1在HL60和K562细胞中上调。当细胞周期蛋白E1过表达时，通过西达本胺抑制对白血病增殖的影响大大减弱。因此，可能通过西达本胺降低细胞周期蛋白E1水平，其在G0 / G1期诱导细胞周期停滞[2]。与载体处理的细胞相比，西达本胺对细胞增殖产生显着的浓度依赖性抑制作用（P <0.05）。最大抑制效果达到5μM[3]。

2）体内活性
通过西达本胺（CS055）处理抑制肿瘤生长以剂量依赖性方式观察，证明了西达本胺的抗肿瘤活性。对照肿瘤在20天后生长至平均体积14.51cm 3，并且西达本胺处理的肿瘤生长至11.68,11.05和8.45cm 3，分别对应于19.54％，23.83％和41.80％的生长抑制。用载体处理的动物的平均肿瘤质量为9.4±2.7g，用低剂量西达本胺处理的动物为8.4±2.4g。在用中等剂量的西达本胺治疗的动物中，肿瘤质量为7.6±1.6g，接受高剂量西达本胺的肿瘤质量为5.4±1.5g（P <0.01）。另外，西达本胺治疗延长了携带HL60异种移植物的裸鼠的存活。此外，脂质过氧化产物（MDA）的水平，这是ROS介导的损伤的推定量度，在肿瘤组织中伴随着西达本胺的治疗而增加，表明西达本胺诱导的ROS产生可能起作用[2]。

我们已经了解了西达本胺的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的三种方法：

1）细胞实验
使用CCK-8测定评估PaTu8988细胞的增殖。将PaTu8988细胞随机分成4组，并在不存在或存在浓度为0,1.25,2.5和5μM的西达本胺的条件下孵育48小时。随后，在每个孔中加入10μLCCK-8并孵育2小时。然后用酶标仪在450nm处测量每个孔的光密度。使用下式计算细胞存活率：细胞存活率（％）= 1-（ODctrl-ODsample）/ ODctrl×100％[2]。

2）动物实验
小鼠[2]-使用雄性BALB / c裸鼠（6周龄）。将每只小鼠接种在右腋窝中，其中2×107个HL60细胞悬浮在0.2mL PBS中。在0.5周后，将肿瘤达到200±100 mm3的小鼠随机分成4组（n = 8），并通过管饲法每天接受0.1％羧甲基纤维素钠作为载体和12.5,25或50 mg / kg体重的西达本胺 20天。每天测量肿瘤体积和体重。

3）激酶实验
如比色HDAC活性测定试剂盒中所述检测HDAC活性。每个反应（100μL）含有来自白血病细胞和HDAC底物的核蛋白（50μg）提取物。为了测试HDACis的作用，将西达本胺（CS055）和MS-275加入混合物中并在37℃下孵育1小时。通过酶标仪在405nm处测量HDAC活性。阳性对照（仅核提取物和载体）设定为100％，含有10μM曲古抑菌素A的双蒸水（已知的强HDACi）用作阴性对照并设定为0％[2]。

今天介绍了西达本胺的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，西达本胺是组蛋白脱乙酰酶(HDAC II)的抑制剂，可用于癌症研究。它的靶点活性是HDAC1,95nM；HDAC2,160nM；HDAC3,67nM；HDAC8,733nM。

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参考文献：
[1]. Ning ZQ, et al. Chidamide (CS055/HBI-8000): a new histone deacetylase inhibitor of the benzamide class with antitumor activity and the ability to enhance immune cell-mediated tumor cell cytotoxicity. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Apr;69(4):901-9.
[2]. Gong K, et al. CS055 (Chidamide/HBI-8000), a novel histone deacetylase inhibitor, induces G1 arrest, ROS-dependent apoptosis and differentiation in human leukaemia cells. Biochem J. 2012 May 1;443(3):735-46.
[3]. Zhao B, et al. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor, functions as a tumor inhibitor by modulating the ratio of Bax/Bcl-2 and P21 in pancreatic cancer. Oncol Rep. 2015 Jan;33(1):304-10.