苯溴马隆，应该了解的五个常见问题，答案都在这

苯溴马隆具有较强的降血尿酸作用，它促进尿酸排泄的能力比目前任何一种降尿酸药物都要强， 使用苯溴马隆后，肾小管中的尿酸浓度将增加6成以上，其排酸之强效由此可见一斑。因此，苯溴马隆特别适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者，而原发性痛风和高尿酸血症患者中，8成以上都有尿酸排泄方面的障碍，他们使用苯溴马隆治疗痛风是对症的。

那么，苯溴马隆常见的问题有哪些？下面小编为您一一道来：

1. 痛风发作，首选吃别嘌醇还是苯溴马隆？

2. 长期吃苯溴马隆降尿酸，到底会不会伤肾？

3. 苯溴马隆什么时间服用最好？

4. 服用苯溴马隆后，需要采取什么措施降低副作用？

5. 什么情况下痛风和高尿酸血症患者对苯溴马隆有禁忌？

问题一：痛风发作，首选吃别嘌醇还是苯溴马隆？

血尿酸的高低由「尿酸生成量」跟「尿酸排泄量」的博弈决定。降尿酸治疗首选推荐药物为抑制尿酸生成药别嘌醇、非布司他。理由如下：

1. 不管什么类型的血尿酸偏高，它们都可以较为满意的达到降血尿酸目标。而促尿酸排泄药物在使用前必须明确患者的肾脏尿酸排泄功能，对于尿酸排泄量较高者只能使用抑制尿酸生成药物。

2. 降尿酸治疗可以保护肾脏。有研究表明，对慢性肾病患者采用别嘌醇和非布司他降尿酸治疗后，可以看到患者肾脏功能衰退的速度明显减缓。规定时间内，治疗组进入尿毒症的概率显著下降。虽然目前只在慢性肾病患者身上看到疗效，还不能完全推广到高尿酸的全人群，但此项研究仍值得关注。

3. 别嘌醇有很好的心脏保护效果。有心力衰竭动物模型显示，长期别嘌醇治疗提高了左室功能并防止了左室重构。另外，也有研究表示，别嘌醇治疗可改善伴高尿酸血症的心力衰竭患者的内皮功能和局部血流。不过，该效果目前只在别嘌醇身上看到。非布司他仍需进一步验证。

4. 别嘌醇、非布司他的副反应更少。欧美的实践证实，别嘌醇带来的严重副反应风险是 1/56000 ，相较于苯溴马隆的 1 /17000  风险更低。虽然中国汉人、汉族患者、泰国患者和韩裔的别嘌醇致命风险更高，但他们可以筛查 HLA-B*5801 等位基因来避免该风险。对于筛出基因后，别嘌醇的致命风险几乎不会发生。

另外，非布司他的肝功能检查结果异常、恶心、关节痛及皮疹的发生率高于安慰剂组，这点别嘌醇跟安慰剂组的风险一样低。不过，非布司他但尚未见到致命副反应报道。当然，非布司他副反应还需进一步验证。

为什么不推荐促尿酸排泄药物作为降尿酸首选药物，理由有三：

1. 不少患者尿酸排泄量多，但血尿酸值仍然很高。很显然，促尿酸排泄药物并不适合该类患者。当然，这只是促尿酸排泄药物的限制使用的原因之一。

2. 目前上市的促尿酸排泄药物主要是苯溴马隆、丙磺舒。丙磺舒在肾脏功能轻度下降（肌酐清除率小于 50 mL/min）的情况下难以发挥降尿酸的疗效，而苯溴马隆虽然对肾功能轻度下降者有效，但也存在着严重的肝毒性风险。

欧洲的一项研究证实，苯溴马隆的肝毒性发病风险为 1 /17000 例，而日本也有研究表明东亚人的肝毒性发病风险概率更高。这是苯溴马隆未能在包括美国的多个国家上市的原因。另外，对肾结石者、尿酸肾病者而言，促尿酸排泄治疗并不适宜。

3. 促尿酸排泄药物能增加结石、尿酸肾病风险，且适应面狭窄、副反应风险大。美国的痛风指南不推荐把将促尿酸排泄药物作为降尿酸首选，只将其考虑为其他降尿酸药物不耐受时的二线方案。

问题二：长期吃苯溴马隆降尿酸，到底会不会伤肾？

要知道苯溴马隆是否存在肾损害的可能性，首先需要了解它的降尿酸机制。尿酸在肾脏排泄的过程，经历了2次肾小管的重吸收和1次肾小管的分泌。尿酸在肾脏代谢过程中被重吸收的越多，排泄的就越少。苯溴马隆通过抑制尿酸在肾小管的重吸收，来达到促进尿酸排泄的目的。请注意，是通过抑制吸收来促进排泄，因此苯溴马隆的降酸机制并不会增加肾脏的代谢负担。

国外的一项研究发现，35位合并中度肾衰竭的高尿酸血症患者，随访研究7年后发现，长期使用苯溴马隆治疗高尿酸血症对其肾小球的滤过率无明显影响。也就是说，长期使用苯溴马隆降尿酸，对肾功能没有损害。欧洲的痛风防治指南也明确指出，苯溴马隆可用于轻中度肾功能不全的痛风患者，一般认为，只要肌肝不超过350微摩尔每升，使用苯溴马隆就是安全有效的，不会增加肾脏的负担。

接下来再来看看苯溴马隆的代谢机制。苯溴马隆口服进入人体后50%被吸收，在肝脏分解成羟基苯溴马隆，后者绝大部分经过胆汁和粪便排出体外，仅有6%需要经肾脏随尿液排泄。所以，就算是慢性肾功能不全的患者使用苯溴马隆，也不至于给肾脏增加负担，更不会导致苯溴马隆在体内的蓄积。

苯溴马隆既不损害肾脏，又不通过肾脏排泄，因此，它对肾脏是安全的。所以，痛风患者长期吃苯溴马隆降尿酸不会伤肾。

问题三：苯溴马隆什么时间服用最好？

目前市面上大多数品牌的苯溴马隆，在其药物使用说明书上都会清楚注明“需每日早饭后服用”。出于以下几方面的考虑：1、空腹时服用更容易出现消化道不良反应，因此建议在饭后服用；2、苯溴马隆口服后在8到12小时后达到最大降尿酸作用，早餐时间一般在8点左右，到傍晚6点时，尿酸的肾排泄将会达到高峰，这段时间我们有充足的时间多喝水多排尿，以促进尿酸的排泄。如果是午饭后服用苯溴马隆，那么尿酸排泄的高峰将会在午夜时出现，此时大部分人已经入睡，排尿减少，尿液浓缩，pH下降，尿酸在肾脏和泌尿系潴留，更容易沉积和结晶；3、苯溴马隆在2到3小时后达血药峰浓度，早饭后服用可减弱其暂时性阳wei的风险（夫妻生活多在夜间进行）。

问题四：服用苯溴马隆后，需要采取什么措施降低副作用？

服用苯溴马隆后，尿液中的尿酸浓度会大大增加，为防止尿酸盐在泌尿系形成结晶和结石，必须同时采取下列措施：

1、大量饮水：一般每日饮水量应超过1500到2000毫升，以确保每日尿量在2000毫升以上，以稀释原尿中的尿酸浓度，促进尿酸从肾排泄；

2、碱化尿液：痛风和高尿酸血症患者原本就有排酸性尿的倾向，再加上服用苯溴马隆后尿中的尿酸浓度增加，导致尿液pH更小。因此，应同时联合碱化尿液的药物，如小苏打，使尿pH维持在6.2到6.9，以增加尿酸在原尿中的溶解度。由于苯溴马隆起效快，多数患者在7到10天后血尿酸就能达标，因此碱化尿液的时间一般为2周，此后定期检测尿pH即可。

问题五：什么情况下痛风和高尿酸血症患者对苯溴马隆有禁忌？

虽然痛风患者长期吃苯溴马隆降尿酸不会伤肾。但是，存在以下情况的痛风和高尿酸血症患者使用苯溴马隆有禁忌：

1、对苯溴马隆过敏者或肾小球滤过率小于20ml/min的患者禁用；

2、肾积水、多囊肾、海绵肾等导致尿液排出障碍的疾病禁用；

3、嘌呤代谢酶异常、血液病或体重急剧下降引起的尿酸大量产生或过度排泄时相对禁忌；

4、合并肾结石的患者慎用，应根据肾结石和肾功能情况权衡利弊后选择用药。

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