多西他赛是什么？如何制备？

多西他赛，英文名称Docetaxel，又称多烯紫杉醇。其作用跟紫杉醇一样，是M期周期特异性药物，主要作用是抑制微管解聚，并且促进小管聚合成微管，大大减少小管数量，多西他赛还可以破坏微管网状结构。据化源网资料，其化学结构式为C43H53NO14，相对分子量807.879，密度1.4±0.1 g/cm3，CAS号为114977-28-5。多西他赛需要储存在阴凉干燥的库房，常温常压下比较稳定，但是要避免接触强氧化剂。

　　多西他赛可以用作抗肿瘤，体外实验表明，多西他赛对多种小鼠肿瘤细胞株有细胞毒作用，对人体肿瘤细胞株也有细胞毒作用，抗瘤谱较比紫杉醇更广。目前主要食用晚期乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌，只能采用静脉滴注方式使用。

　　多西他赛在使用过程中会出现多种不良反应，抑制骨髓生成，导致贫血，极少情况下甚至导致重度血小板减少；引起瘙痒、潮红、皮疹、药物热、寒战等过敏反应，极少情况下会发生支气管痉挛、呼吸困难和低血压；引起水肿以及恶心、呕吐和腹泻等胃肠道副作用。

　　多西他赛在抗肿瘤上的应用研究持续在进行，必要时可以购买标准品试剂，大大节省成本。

　　实验条件成熟的实验室和研究人员则可以尝试自己制备：

　　1. 酰化10-deacetylbaccatin Ⅲ为原料得化合物(I)，10-deacetylbaccatin Ⅲ是从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L．，Taxaceae的针叶中提取得到的。




　　2. 将330毫克的苯丙烯酸(2.24mmo1)、460毫克的二环己基碳化二亚胺(DCC，2.24mmo1)、500毫克的化合物(I)(0.56mmo1)和68毫克的4-二甲氨基吡啶(0.56mmo1)混合，控制温度在70摄氏度，在氩气下于搅拌15小时。

　　3. 冷却后过滤，用甲苯清洗滤饼。合并洗液和滤液，进行减压浓缩。

　　4. 加入二氯甲烷到残夜中，用2%盐酸水溶液洗，然后用无水硫酸镁进行干燥处理。减压蒸出溶剂后，用柱层析提纯剩下的1g残留物，按照己烷7，乙酸乙酯3的配比，洗脱，得540毫克化合物(Ⅱ)，收率94%。

　　5. 将47毫克N-氯-N-钠氨基甲酸叔丁酯(0.27mmo1)和91.4毫克硝酸银(0.54mmo1)或在2ml乙腈、甲苯或吡啶中，搅拌10min。

　　6. 加入50毫克化合物(Ⅱ)(0.049mmo1)和0.537毫升四氧化锇和叔丁醇溶液(0.1mmol/1 Ml),在室温下或4摄氏度，搅拌24h，注意避光。

　　7. 过滤后，往滤液中加入0.22mmol 的2.5%亚硫酸氢钠水溶液，搅拌3小时。用二氯甲烷提取反应液，干燥后浓缩提取液。

　　8. 用制备薄层层析来分离，以7：3的乙醚-己烷洗脱，得到化合物(Ⅲ)及其异构体，化合物(Ⅲ)的收率可达25%。

　　9. 加入化合物(Ⅲ)(0.13mmo1)和150毫克锌粉到1：1的5ml甲醇-乙酸中，在60℃下反应2小时。过滤后浓缩，以乙酸乙酯提取。用层析提纯，以7：3的二氯甲烷-甲醇洗脱，得产物，收率90%




　　参考文献：

　　1. 化源网 https://www.chemsrc.com/cas/114977-28-5_1082988.html

　　2. 百度百科