普乐沙福的作用 - 生物活性 - 靶点活性
发布时间：2018-11-26 14:09:23 编辑作者：活性达人
图片：普乐沙福结构式
普乐沙福，英文名Plerixafor，CAS号是110078-46-1，它是一种趋化因子受体拮抗剂，可阻断基质细胞衍生因子（SDF-1alpha）与细胞受体CXCR4的结合。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。
首先我们介绍普乐沙福的生物活性：
1）体外活性
CXCR4抑制剂普乐沙福（AMD3100）是CXCL12介导的趋化性（IC50,5.7nM）的有效抑制剂，其效力略好于其对CXCR4的亲和力。用CCX771或CXCL11处理细胞对CXCL12介导的MOLT-4或U937TEM没有影响。相反，10μM普乐沙福抑制两种细胞系中CXCL12介导的TEM[1]。与CXCL12刺激的细胞相比，普乐沙福（10μM）处理的细胞显示出细胞增殖的适度减少，这些细胞没有达到统计学意义[2]。
普乐沙福还拮抗SDF-1/CXCL12配体结合，IC50为651nM。普乐沙福抑制SDF-1介导的GTP结合，SDF-1介导的钙通量和SDF-1刺激的趋化性，IC50分别为27nM，572nM和51nM。当用其同源配体刺激时，普乐沙福不抑制表达CXCR3，CCR1，CCR2b，CCR4，CCR5或CCR7的细胞的钙通量，普乐沙福也不抑制LTB4的受体结合。普乐沙福本身不会在CCRF-CEM细胞中诱导钙通量，其表达多种GPCR，包括CXCR4，CCR4和CCR7。[2]
2）体内活性
普乐沙福的单一局部应用通过增加细胞因子产生，动员骨髓EPC和增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞的活性来促进糖尿病小鼠的伤口愈合，从而增加血管生成和血管发生。[3]连续5天给予小鼠组，PBS，IGF1，PDGF，SCF或VEGF，并在第5天给予普乐沙福。与PDGF，SCF和VEGF治疗组相比，与普乐沙福组合的IGF1加普乐沙福注射小鼠的集落数量和大小最高。[4]
向UUO小鼠施用普乐沙福（2mg/kg）会加重肾间质T细胞浸润，导致促炎细胞因子IL-6和IFN-γ的产生增加，并且抗炎细胞因子IL-10的表达降低[3]。血管周围和间质纤维化在8周时被CXCR4拮抗剂普乐沙福（AMD3100）显着降低[4]。LD50，小鼠，SC：16.3mg/kg;LD50，大鼠，SC：>50mg/kg;LD50，小鼠和大鼠，IV注射：5.2mg/kg。
我们已经了解了普乐沙福的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：
1）细胞实验
将普乐沙福溶解于DMSO中，然后用适当的培养基稀释[2]。将U87MG细胞以200μL/孔的密度接种于96孔板中，密度为6×103细胞，并用CXCL12，普乐沙福或肽R处理，如先前“处理”部分所述。在最后2小时的治疗期间的每个时间点（24,48,72小时）加入MTT（5μg/mL）。除去细胞培养基后，加入100μLDMSO，用LT-4000MS微孔板读数仪在595nm处测量光密度。通过三次独立实验一式三份进行测量[2]。
2）动物实验
小鼠[3]-使用雄性C57bl/6小鼠（6-7周龄，体重20g）。动物适应住房环境，即SPF，温度为22°C，12h/12h光照/黑暗周期，为期一周。然后，将它们随机分成以下实验组，每组8只小鼠：正常（无特异性干预），UUO+AMD3100（小鼠接受UUO手术和2mg/kgAMD3100）和UUO+PBS（小鼠接受UUO手术）和相同体积的PBS）。每天通过腹膜内注射给予AMD3100和PBS直至处死。
大鼠[4]-溶解于H2O中的CXCR4拮抗剂AMD3100以2mg/kg/天的剂量在2型糖尿病沙鼠模型中递送，持续8周。在补充研究中，检查了CXCR4拮抗作用（AMD31006mg/kg/d）对调节性T细胞数量的影响。对于这些研究，AMD3100或车辆通过微型泵输送一周。
今天介绍了普乐沙福的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，普乐沙福Plerixafor是选择性的CXCR4拮抗剂，IC50值为44nM。它的靶点活性是CXCL12,5.7nM；CXCR4,44nM。
您可能想了解普乐沙福的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/110078-46-1_894692.html。如果您有其他资讯方面的需求，请和化源网联系。
参考文献：
[1]. Zabel BA, et al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11.
[2]. Mercurio L, et al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55.
[3]. Yang J, et al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926.
[4]. Chu PY, et al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616.
[5]. He G, et al. SDF-1 in Mammary Fibroblasts of Bovine with Mastitis Induces EMT and Inflammatory Response of Epithelial Cells. Int J Biol Sci. 2017 May 5;13(5):604-614.
[6]. Wei He, et al. Targeting CXC motif chemokine receptor 4 inhibits the proliferation, migration and angiogenesis of lung cancer cells. Oncol Lett. 2018 Sep;16(3):3976-3982.
首先我们介绍普乐沙福的生物活性：
1）体外活性
CXCR4抑制剂普乐沙福（AMD3100）是CXCL12介导的趋化性（IC50,5.7nM）的有效抑制剂，其效力略好于其对CXCR4的亲和力。用CCX771或CXCL11处理细胞对CXCL12介导的MOLT-4或U937TEM没有影响。相反，10μM普乐沙福抑制两种细胞系中CXCL12介导的TEM[1]。与CXCL12刺激的细胞相比，普乐沙福（10μM）处理的细胞显示出细胞增殖的适度减少，这些细胞没有达到统计学意义[2]。
普乐沙福还拮抗SDF-1/CXCL12配体结合，IC50为651nM。普乐沙福抑制SDF-1介导的GTP结合，SDF-1介导的钙通量和SDF-1刺激的趋化性，IC50分别为27nM，572nM和51nM。当用其同源配体刺激时，普乐沙福不抑制表达CXCR3，CCR1，CCR2b，CCR4，CCR5或CCR7的细胞的钙通量，普乐沙福也不抑制LTB4的受体结合。普乐沙福本身不会在CCRF-CEM细胞中诱导钙通量，其表达多种GPCR，包括CXCR4，CCR4和CCR7。[2]
2）体内活性
普乐沙福的单一局部应用通过增加细胞因子产生，动员骨髓EPC和增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞的活性来促进糖尿病小鼠的伤口愈合，从而增加血管生成和血管发生。[3]连续5天给予小鼠组，PBS，IGF1，PDGF，SCF或VEGF，并在第5天给予普乐沙福。与PDGF，SCF和VEGF治疗组相比，与普乐沙福组合的IGF1加普乐沙福注射小鼠的集落数量和大小最高。[4]
向UUO小鼠施用普乐沙福（2mg/kg）会加重肾间质T细胞浸润，导致促炎细胞因子IL-6和IFN-γ的产生增加，并且抗炎细胞因子IL-10的表达降低[3]。血管周围和间质纤维化在8周时被CXCR4拮抗剂普乐沙福（AMD3100）显着降低[4]。LD50，小鼠，SC：16.3mg/kg;LD50，大鼠，SC：>50mg/kg;LD50，小鼠和大鼠，IV注射：5.2mg/kg。
我们已经了解了普乐沙福的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：
1）细胞实验
将普乐沙福溶解于DMSO中，然后用适当的培养基稀释[2]。将U87MG细胞以200μL/孔的密度接种于96孔板中，密度为6×103细胞，并用CXCL12，普乐沙福或肽R处理，如先前“处理”部分所述。在最后2小时的治疗期间的每个时间点（24,48,72小时）加入MTT（5μg/mL）。除去细胞培养基后，加入100μLDMSO，用LT-4000MS微孔板读数仪在595nm处测量光密度。通过三次独立实验一式三份进行测量[2]。
2）动物实验
小鼠[3]-使用雄性C57bl/6小鼠（6-7周龄，体重20g）。动物适应住房环境，即SPF，温度为22°C，12h/12h光照/黑暗周期，为期一周。然后，将它们随机分成以下实验组，每组8只小鼠：正常（无特异性干预），UUO+AMD3100（小鼠接受UUO手术和2mg/kgAMD3100）和UUO+PBS（小鼠接受UUO手术）和相同体积的PBS）。每天通过腹膜内注射给予AMD3100和PBS直至处死。
大鼠[4]-溶解于H2O中的CXCR4拮抗剂AMD3100以2mg/kg/天的剂量在2型糖尿病沙鼠模型中递送，持续8周。在补充研究中，检查了CXCR4拮抗作用（AMD31006mg/kg/d）对调节性T细胞数量的影响。对于这些研究，AMD3100或车辆通过微型泵输送一周。
今天介绍了普乐沙福的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，普乐沙福Plerixafor是选择性的CXCR4拮抗剂，IC50值为44nM。它的靶点活性是CXCL12,5.7nM；CXCR4,44nM。
您可能想了解普乐沙福的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/110078-46-1_894692.html。如果您有其他资讯方面的需求，请和化源网联系。
参考文献：
[1]. Zabel BA, et al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11.
[2]. Mercurio L, et al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55.
[3]. Yang J, et al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926.
[4]. Chu PY, et al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616.
[5]. He G, et al. SDF-1 in Mammary Fibroblasts of Bovine with Mastitis Induces EMT and Inflammatory Response of Epithelial Cells. Int J Biol Sci. 2017 May 5;13(5):604-614.
[6]. Wei He, et al. Targeting CXC motif chemokine receptor 4 inhibits the proliferation, migration and angiogenesis of lung cancer cells. Oncol Lett. 2018 Sep;16(3):3976-3982.
相关化合物：普乐沙福