【MC1568】- 作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-12-13 21:28:21 编辑作者:活性达人

MC 1568图片

图片:MC 1568结构式

MC1568是玉米HD1-A的特异性HDAC抑制剂(IC50:100 nM,无细胞试验)。HD1-A的选择性比HD1-B高34倍。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍MC1568的生物活性:

1)体外活性
MC1568通过稳定HDAC4-HDAC3-MEF2D复合物来减少肌细胞增强因子2D(MEF2D)表达,并且矛盾地通过抑制分化诱导的MEF2D乙酰化来阻止肌细胞生成[1]。MC1568和MC1575抑制未刺激或PMA刺激的黑素瘤细胞中的IL-8水平和细胞增殖。它们通过抑制c-Jun与IL-8启动子的结合,组蛋白3和4的募集,RNA聚合酶II和TFIIB与c-Jun启动子和c-Jun表达的作用来起作用[2]。MC1568干扰RAR和PPARγ介导的诱导分化的信号传导途径。在F9细胞中,该抑制剂特异性地阻断内胚层分化。在3T3-L1细胞中,MC1568减弱PPARγ诱导的脂肪形成[3]。

2)体内活性
MC1568显示出明显的组织选择性HDAC抑制。在骨骼肌和心脏中,MC1568抑制HDAC4和HDAC5的活性而不影响HDAC3活性,从而使MEF2-HDAC复合物处于抑制状态[1]。MC1568增加死亡率和病变体积,并未改善功能结果。此外,MC1568减少了周围皮质中的微管相关蛋白2,磷酸化神经丝重链和髓鞘碱性蛋白免疫反应[4]。

我们已经了解了MC1568的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的三种方法:

1)细胞实验
使用异丁基甲基黄嘌呤,地塞米松和胰岛素的混合物增殖和分化3T3-L1细胞。从汇合后第二天到整个8天的分化期,3T3-L1细胞通过以下诱导:(1)无诱导:在汇合后和整个8天的分化期间,细胞与DMSO一起孵育或MC1568。(2)曲格列酮:在汇合后和整个8天的分化期间,用5μM曲格列酮,MC1568或两者诱导细胞。(3)罗格列酮:在汇合后和整个8天的分化期间,将细胞与1μM罗格列酮和DMSO或MC1568一起温育。(4)罗格列酮和地塞米松:在汇合后,细胞接受1μM罗格列酮和390ng / mL地塞米松。在整个8天的分化期间,用1μM罗格列酮和DMSO或MC1568诱导细胞。所有媒体每隔一天更新一次。

2)动物实验
将成年雄性Wistar大鼠(n = 15-17 /组)进行2小时MCAO并用MC1568(选择性IIa类HDAC抑制剂),SAHA(非选择性HDAC抑制剂)或载体对照口服强化7天。MCAO后24小时开始。执行一系列行为测试。MCAO后28天进行病灶体积测量和免疫组织化学[4]。

3)激酶实验
玉米HD2,HD1-B和HD1-A酶抑制:酶从底物中氚化氚酸,其通过闪烁计数定量。IC50值是三次测定的结果。将50μL玉米酶样品(在30℃下)与10μL总的[3H]乙酸盐预标记的鸡网织红细胞组蛋白(2mg / mL)一起温育(30分钟)。加入50μL1MHCl /0.4M乙酸盐和800μL乙酸乙酯终止反应。离心(1×104g,5分钟)后,在3mL液体闪烁混合物中计数600μL上层相的等分试样的放射性。MC1568在40μM的起始浓度下进行测试,并进一步稀释活性物质。NaB,VPA,TSA,SAHA,85TPX,HC-毒素和tubacin用作参照化合物,空白溶剂用作阴性对照。

今天介绍了MC1568的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,MC1568是组蛋白脱乙酰酶(HDAC II)的抑制剂,可用于癌症研究。它的靶点活性是HD1-A (Maize),100nM;HD1-B (Maize),3.4μM。

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参考文献:
[1]. Nebbioso A, et al. Selective class II HDAC inhibitors impair myogenesis by modulating the stability and activity ofHDAC-MEF2 complexes. EMBO Rep. 2009 Jul;10(7):776-82.
[2]. Venza I, et al. Class II-specific histone deacetylase inhibitors MC1568 and MC1575 suppress IL-8 expression in human melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 2013 Mar;26(2):193-204.
[3]. Nebbioso A, et al. HDACs class II-selective inhibition alters nuclear receptor-dependent differentiation. J Mol Endocrinol. 2010 Oct;45(4):219-28.
[4]. Kassis H, et al. Class IIa histone deacetylases affect neuronal remodeling and functional outcome after stroke. Neurochem Int. 2016 Jun;96:24-31.

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