Droxinostat-作用-生物活性-靶点活性

Droxinostat，别名NS 41080，它是HDAC的选择性抑制剂，主要用于HDAC 6和8，IC50为2.47μM和1.46μM，对HDAC3的选择性大于8倍，对HDAC1,2,4,5,7,9和10没有抑制作用。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍Droxinostat的生物活性：

1）体外活性
Droxinostat最初通过下调c-Fas相关死亡结构域样白细胞介素-1转换酶样抑制蛋白（c-FLIP）的表达而被鉴定为PPC-1细胞对FAS和TRAIL的敏化剂。[1]在悬浮但非贴壁条件下培养的PPC-1细胞中，Droxinostat（20μM-60μM）通过最初激活caspase 8并随后激活线粒体途径使细胞对失巢凋亡敏感。

类似地，Droxinostat还使其他癌细胞系（包括PC-3，DU-145，T47D和OVCAR-3，但不是LNCaP或MB-MDA-468）对失巢凋亡或CH-11诱导的细胞凋亡敏感。[2]然而，直到最近，Droxinostat的直接目标仍然是谜。

结果显示，在组蛋白去乙酰化酶（HDAC）同种型1-10中，Droxinostat选择性抑制HDAC3,6和8，IC50值分别为16.9μM，2.47μM和1.46μM，而不抑制其他HDAC成员（IC50> 20） μM）。[3]在MCF-7乳腺癌细胞中，Droxinostat（10μM-100μM）通过降低c-FLIPL和c-FLIPS表达，降低细胞存活率和诱导细胞凋亡使细胞对细胞凋亡敏感。[4]

2）体内活性
在SCID小鼠模型中，Droxinostat（30μM）处理的PPC-1细胞导致远处肿瘤形成比未处理细胞减少。[2]

我们已经了解了Droxinostat的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的两种方法：

1）细胞实验
将PPC-1细胞（1×104）接种到含有2.5％FCS的100μL培养基中的96孔平底板中过夜。第二天，添加了Droxinostat。然后加入CH-11抗体（100ng / mL），将细胞培养24小时，然后用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）染料评估细胞活力。还原试验。

2）激酶实验
HDAC抑制测定：使用CycLex HDACs荧光测定法根据制造商的方案并使用来自HeLa细胞的粗核提取物（主要是HDAC1和HDAC2）评估HDAC抑制。相对活性表示为（处理样品的荧光强度/对照的荧光强度）×100

今天介绍了Droxinostat的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，Droxinostat(NS41080)是HDAC3，HDAC6和HDAC8抑制剂，IC50分别为16.9，2.47和1.46 μM。它的靶点活性是HDAC10,>20μM；HDAC3,16.9μM；HDAC6,2.47μM；HDAC8,1.46μM；HDAC9,>20μM。

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参考文献：
1. Schimmer AD, et al. Cancer Res, 2006, 66(4), 2367-2375.
2. Mawji IA, et al. J Natl Cancer Inst, 2007, 99(10), 811-822.
3. Wood TE, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(1), 246-256.
4. Bijangi-Vishehsaraei K, et al. Mol Cell Biochem, 2010, 342(1-2), 133-142.