辉瑞新冠特效药的一些有趣知识

标题：辉瑞新冠特效药的一些有趣知识

　　2021年12月22日，一定程度上可以算作新冠疫情爆发以后的一次人类的闪光时刻，这一天，美国FDA批准了辉瑞研发的新冠特效药Paxlovid上市，将笼罩在人类头顶上的新冠阴影撕开了一些，迈出了人类抗击新冠的新的关键性的一步。另外一个好消息是中国已经将辉瑞新冠特效药列入医保。

　　疫情爆发之初，在通过传统公卫手段防控新冠的同时，各国科学家紧赶慢赶，快速研发出了可供紧急使用的疫苗，为人类筑起了第一道防线，然而药物地研发一直差强人意，“人民的神药”瑞德西韦一度被寄予厚望，掀起了第一波研发高潮，但是最终无可奈何花落去，进一步的研究显示瑞德西韦无法有效应对新冠病毒。什么时候研发出新冠特效药，什么时候才能真正的让人们放下心去面对新冠病毒，一个拥有着可怕传染力而又有不低的致死率的对手。

　　所幸，现代科学让科学家们很快就摸清了新冠病毒的机理，新冠病毒是一种RNA病毒，

　　结构很简单，就是一层蛋白质外壳包裹着遗传物质RNA，它的外壳上有一些王冠样的小突起，称之为S蛋白，S蛋白和细胞膜上的受体结合后会向细胞膜内释放RNA，RNA进入细胞质后可利用宿主核糖体开始复制，一般不需进入细胞核，新冠病毒作为典型代表，充分表现出了对宿主更致命，易出现变异等特征，从而引发大范围的疫情。所以如何抑制新冠病毒的复制是一个很重要的课题。

　　考虑到新冠肺炎和非典都是冠状病毒引起的，新冠病毒蛋白酶序列和2002年爆发的非典病毒高度相似，辉瑞直接根据当年针对SARS研发的药物 PF-00835231进行改良，从而研发出了PF-07321332，它的作用机制简单明了，奈玛特韦（nirmatrelvir/PF-07321332）是一种蛋白酶抑制剂，可以干扰病毒复制，加上利托那韦（ritonavir）作为P450 inhibitor以提高nirmatrelvir的抑制效果。更通俗一点就是说，奈玛特韦就像木材，可以烧起来，但是火很微小，可是浇上汽油利托那韦，就可以燃烧起熊熊大火，将病毒的复制速度降到最低，结合人体自身免疫力，从而实现治疗的效果，当然，我们也就可以理解为什么辉瑞新冠特效药只能用于防止轻症到重症，一旦发展成重症，所谓的抑制作用就已经没有意义了，实际上3CLpro inhibitor药物不只Paxlovid，好几个一线药商都有同类药物在准备上市，但目前它是最流行的一个。

　　微博网友逮獭科技在研究了大量论文的基础上，列出了一些比较有力的研究数据，PubMed中的一篇文献（www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8430524/）就有一个理论计算的结果：研究者对比了nirmatrelvir，α-酮酰胺，洛匹那韦，利托那韦等药物和3CLpro binding的自由能，结论是nirmatrelvir最强，nirmatrelvir是102kJ/mol。当然更加有趣的是他还在本草纲目中发现了一个处方，黑豆甘草汤，其中黑豆里面包含有跟奈玛特韦一样的蛋白酶抑制剂物品BBI，其效果有肯恩是奈玛特韦的六倍左右，但是正如奈玛特韦一样，黑豆单独使用效果通常都不明显，以至于李时珍自己都怀疑黑豆的解毒效果，但是古人的智慧是无穷的，他们竟然发现黑豆加甘草有奇效，甘草和利托那韦相似，起到了也是促进剂的作用。换一句话说，中医理论也许存在偏颇，但是中药中很多实践出来的药方也许是现代医学的宝库，可以挖掘出很多新颖的用法和研究方向。