顺式-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸（CAS号：6217-54-5），简称DHA（二十二碳六烯酸），是一种高度不饱和的ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA），其分子式为C₂₂H₃₂O₂。化学结构上，它具有六个共轭双键，位于4、7、10、13、16和19位，均为顺式构型。这种独特的脂链构型赋予了DHA高度的生物活性，使其成为生物膜磷脂的重要组成部分，尤其在神经组织中含量丰富。作为一种必需脂肪酸，人体无法自行合成，必须通过饮食摄入，主要来源于深海鱼油和藻类。
从化学专业视角来看，DHA的生物医学应用源于其在脂质代谢中的关键作用。它可通过酶促反应参与前列腺素、血栓素和白三烯等活性脂质的合成，同时影响细胞信号传导和膜流动性。以下从多个维度探讨其在生物医学领域的应用。
神经系统保护与脑健康
DHA是脑灰质磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺的主要脂肪酸成分，占大脑总脂肪酸的15%-20%。在神经发育阶段，DHA促进突触形成和神经元膜的流变性，提高了膜对离子通道和受体的响应性。研究显示，DHA缺乏会导致认知功能障碍，如记忆力和学习能力下降。
在生物医学应用中，DHA被广泛用于预防和治疗神经退行性疾病。例如，在阿尔茨海默病（AD）模型中，DHA通过抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白磷酸化，发挥神经保护作用。临床试验表明，补充DHA可降低AD患者脑内炎症标志物水平，如TNF-α和IL-6。化学上，DHA的氧化产物（如神经保护素D1，NPD1）是其活性代谢物，通过环氧合酶途径生成，具有抗凋亡和抗氧化效应。此外，在多发性硬化症（MS）治疗中，DHA可调控髓鞘修复，改善轴突功能，减少脱髓鞘病变。
儿科应用同样突出：孕妇补充DHA可提升胎儿脑发育，降低早产风险。婴儿配方奶粉中添加DHA已成为标准实践，支持视力和认知发育。
心血管系统益处
DHA在心血管生物医学中的作用主要通过调节脂质代谢和炎症途径实现。其ω-3结构允许与ω-6脂肪酸竞争性抑制花生四烯酸（AA）代谢，减少促炎症类二十烷酸的产生，从而降低动脉粥样硬化风险。
从化学角度，DHA可被转化为resolvins（消炎素）和protectins，这些脂质介质促进炎症分辨，抑制血小板聚集和血管内皮炎症。流行病学研究证实，高DHA摄入与冠心病发病率降低相关：例如，DHA降低甘油三酯水平20%-30%，通过激活PPAR-α受体增强脂蛋白脂酶活性。临床上，DHA补充剂用于二级预防心梗患者，减少再发事件。近期纳米递送系统（如DHA负载脂质体）提高了其生物利用度，针对性治疗心力衰竭。
此外，在高血压管理中，DHA通过NO合成酶激活扩张血管，降低血压。动物模型显示，DHA可逆转内皮功能障碍，保护心脏免受缺血再灌注损伤。
眼健康与视网膜功能
DHA是视网膜光感受器外段膜的主要成分，占总脂肪酸的50%以上。其高度不饱和链促进视紫红质循环和光信号转导。DHA缺乏与年龄相关性黄斑变性（AMD）和干眼症相关。
生物医学应用聚焦于AMD预防：DHA的抗氧化代谢物（如neuroprotectin D1）保护视网膜色素上皮细胞免受氧化应激损伤。AREDS2临床试验证实，DHA与叶黄素联合补充可减缓AMD进展，改善视觉敏锐度。化学机制涉及DHA抑制VEGF表达，减少新生血管形成。在糖尿病视网膜病变（DR）中，DHA通过调控NF-κB通路减轻炎症，保护毛细血管屏障。
抗炎与免疫调节
DHA的抗炎作用源于其在脂筏中的整合，调控Toll样受体信号。化学上，它竞争性抑制COX-2和LOX途径，减少前列腺素E2产生，转而生成抗炎resolvin E1。
在风湿性关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）中，DHA补充减少关节肿胀和肠道炎症。临床meta分析显示，DHA降低C反应蛋白（CRP）水平，支持其作为辅助疗法。癌症生物医学中，DHA诱导肿瘤细胞凋亡，通过ROS介导的线粒体途径，尤其对乳腺癌和结肠癌有效。纳米DHA制剂提升了靶向递送，增强化疗敏感性。
潜在挑战与未来展望
尽管DHA应用广泛，但其高度不饱和性易导致脂质过氧化，需添加抗氧化剂如维生素E稳定。生物利用度低（口服吸收率<20%）是挑战，新型递送如微胶囊或共轭DHA-多糖提高了稳定性。
从化学专业视角，未来研究可聚焦DHA衍生物设计，如氟化DHA增强抗氧化性，或与siRNA偶联靶向基因治疗。总体而言，DHA在生物医学中的多靶点作用使其成为营养干预和药物开发的热点，特别是在精准医学时代。