番泻苷B（Sennoside B，CAS号：128-57-4）是一种天然蒽醌苷类化合物，主要从番泻叶（Cassia angustifolia或Cassia acutifolia）中提取。它是一种双糖苷，由蒽醌亲核体与鼠李糖和葡萄糖残基结合而成，其分子式为C42H38O19，分子量约为862.75 g/mol。从化学结构来看，番泻苷B属于二蒽酮类衍生物，其核心骨架包含两个蒽环通过C-C键连接，并带有羟基和糖基取代。这种结构赋予了它独特的生物活性，尤其在肠道环境中的代谢行为。
作为一种刺激性泻药，番泻苷B在临床上常用于治疗便秘。其药理作用依赖于肠道微生物的代谢：细菌酶水解糖基，释放出活性代谢物如大黄酸（rhein anthrone），后者刺激结肠黏膜神经末梢，促进肠道蠕动和水分分泌。这种机制不同于许多合成泻药，使番泻苷B在天然植物来源的泻药中占据重要地位。
泻药分类与番泻苷B的位置
泻药根据作用机制可分为几大类：刺激型、渗透型、体积型和润滑型。番泻苷B属于刺激型泻药，与大黄素（aloin）或芹菜苷（bisacodyl）等同类。这些药物通过直接或间接刺激肠道平滑肌来增强蠕动，但番泻苷B的独特之处在于其前体形式的存在——它本身不具活性，必须经肠道菌群转化。这从化学角度体现了其“缓释”特性，避免了快速吸收导致的全身副作用。
与其他类泻药相比，番泻苷B的化学性质更接近植物碱类化合物，而非无机盐或聚合物。这使得其在药物相互作用和代谢途径上表现出更高的选择性。例如，在酸性环境中，番泻苷B稳定，但在大肠的碱性条件下易于水解。
与刺激型泻药的比较
结构与来源差异
与其他刺激型泻药相比，番泻苷B的蒽醌核心更复杂。芹菜苷（bisacodyl）是一种合成二苯甲烷衍生物，分子式C22H19NO4，其结构中含有氯基和酯键，缺乏糖苷部分。这导致芹菜苷在小肠中快速吸收并直接作用于黏膜，而番泻苷B的糖基屏障使其主要在大肠发挥作用，减少了电解质丢失的风险。
大黄素A和B（从Aloe vera提取）是单糖苷形式，与番泻苷B的双糖苷结构不同。化学上，大黄素的糖链较短，导致其活性代谢物（如aloe-emodin）释放更快，可能引起更强的痉挛性腹痛。番泻苷B的代谢产物大黄酸则更温和，半衰期较长（约8-12小时），适合慢性便秘患者。
机制与疗效比较
刺激型泻药的核心是激活腺苷酸环化酶或影响钙离子通道，但番泻苷B的途径更依赖微生物酶（如β-葡萄糖苷酶）。研究显示，其EC50值（半最大效应浓度）约为10-50 μM，在体外模型中比合成刺激剂如匹可硫酸钠（sodium picosulfate）更具选择性，后者直接抑制钠/钾-ATP酶。临床试验表明，番泻苷B的起效时间为6-12小时，而芹菜苷仅需2-6小时，这反映了其化学惰性带来的延迟释放优势。
然而，长期使用番泻苷B可能导致肠道依赖性，与其他刺激剂类似，但其植物来源减少了重金属污染风险（如某些合成药中存在的杂质）。
与渗透型泻药的比较
渗透型泻药如聚乙二醇（PEG，分子量4000）或乳果糖（lactulose，C12H22O11）通过增加肠腔渗透压来软化粪便。化学上，这些是高分子聚合物或双糖，而番泻苷B是低分子蒽醌苷，二者无重叠结构。PEG不被吸收，仅通过范霍夫定律（osmotic pressure π = iCRT）产生体积效应，而番泻苷B涉及生化激活。
疗效上，渗透型泻药适用于急性便秘，无刺激性，但可能引起腹胀。番泻苷B则更针对功能性便秘，其刺激机制能恢复肠道动力学。pH依赖性是关键区别：番泻苷B在大肠pH>6时活性增强，而乳果糖经细菌发酵产生短链脂肪酸，间接酸化环境。
与体积型和润滑型泻药的比较
体积型泻药如车前子壳（psyllium）是可溶性纤维，化学为半纤维素聚合物，通过吸水膨胀增加粪便体积。番泻苷B无此膨胀作用，而是化学刺激蠕动，故适合纤维摄入不足的患者。两者常联合使用，以平衡体积与刺激。
润滑型如液体石蜡（mineral oil）是烃类混合物，分子式复杂（C15H32等），通过涂覆粪便减少水分吸收。番泻苷B的亲水性糖基与之相反，促进水分分泌。石蜡易导致脂溶性维生素缺乏，而番泻苷B的代谢物不干扰脂质吸收。
临床与安全性考虑
从化学专业视角，番泻苷B的纯度（HPLC检测>95%）至关重要，低纯度可能引入毒性蒽醌如大黄素C。毒性学上，其LD50（大鼠口服）>5 g/kg，高于一些合成泻药。与其他泻药相比，番泻苷B的代谢物经胆汁排泄，减少肾负担，但孕妇慎用，因其可能干扰子宫平滑肌。
总体而言，番泻苷B的天然蒽醌结构和微生物依赖机制使其在刺激型泻药中脱颖而出，提供更温和、选择性的泻下作用。选择时需考虑患者肠道菌群健康和药物稳定性。