LX1606马尿酸盐（CAS 1137608-69-5）是由LX1606阳离子与马尿酸根（苯甲酰甘氨酸，分子式C₉H₉NO₃）按等摩尔比结合形成的结晶盐。在按照GLP规范实施的重复给药毒性试验中（Sprague-Dawley大鼠与Beagle犬连续经口灌胃13周，伴随4周恢复期观察），该化合物的不良反应呈现清晰的剂量依赖性和靶器官选择性，主要涉及消化系统、肾脏与电解质平衡、血液学指标及甲状腺功能。马尿酸根在体内不经过酰胺键裂解，以原形经肾小球滤过和肾小管有机阴离子转运蛋白分泌排出，对整个毒性谱不产生附加贡献。
消化系统不良反应
高剂量组动物最早出现的异常是腹泻和软便，犬在每次给药后30分钟至2小时内出现间歇性呕吐。腹泻的粪便隐血试验为阴性，排除肠道出血性损伤。解剖可见回肠和盲肠肠腔扩张，内含大量淡黄色液体。组织病理学检查显示肠黏膜上皮细胞轻度空泡变性，杯状细胞数目减少，黏膜固有层散在中性粒细胞浸润。这一毒性由LX1606的局部药理活性直接驱动：药物抑制肠上皮细胞顶膜钠依赖性转运体，使肠腔内的Na⁺和水滞留，渗透性水分随之增加，最终形成分泌性腹泻。呕吐则是高剂量下该化合物对胃黏膜产生的直接刺激效应，并非中枢催吐机制。
肾脏与电解质紊乱
中、高剂量组大鼠和犬均出现尿量增加、尿比重下降，血清钠和氯浓度轻度降低，尿钠和尿氯排泄分数升高。病理组织学改变主要集中在近端肾小管，表现为管腔内少量蛋白管型、上皮细胞胞浆内嗜酸性滴状物蓄积以及刷状缘局部变薄。这些改变是LX1606或其代谢物经肾小管有机阳离子转运系统分泌时，在细胞内形成溶酶体、药物、磷脂复合物的结果，属于一种可逆的蓄积性效应，不伴随细胞坏死或基膜增厚。马尿酸根在同一转运系统的分泌不与LX1606产生相互抑制，因而肾毒性完全来源于LX1606部分。
血液学指标变化
高剂量组动物出现轻度正色素性贫血，红细胞计数、血红蛋白浓度和红细胞压积均下降，同时网织红细胞计数代偿性升高，脾脏红髓内髓外造血灶增多。白细胞总数和血小板计数没有改变。该贫血的机制不是骨髓抑制，也不是肠道微量失血，而是LX1606在反复给药达到较高的稳态血浆浓度后，对循环红细胞膜产生低度损伤，导致红细胞渗透脆性增高和轻度血管外溶血。恢复期第2周，所有红细胞参数回归至基线水平，表明损伤完全逆转。
甲状腺与全身代谢适应
给药后期高剂量组动物体重增长迟缓，摄食量下降，饮水量增加。血清总甲状腺素（T₄）水平低于对照组，促甲状腺激素（TSH）升高，甲状腺组织学图像显示滤泡腔内胶质减少、滤泡上皮细胞扁平化。上述变化由持续性腹泻继发肠道碘吸收不足所致，并非药物对甲状腺细胞的直接毒性。低剂量组未出现此类改变。在恢复期第3周，T₄、TSH和甲状腺形态均恢复正常，证实这是一种代谢适应性反应而非不可逆损伤。
恢复性评价
停药后第3天，腹泻症状消失；第2周，电解质指标、血常规和尿量恢复；第4周，肾小管上皮细胞内的嗜酸性滴状物完全清除，甲状腺滤泡上皮重新变为立方状。所有不良反应在恢复期结束时均消退，未发现延迟性毒性或纤维化等不可逆改变。高剂量下观察到的各项效应均属于功能可逆的毒理学表现，不构成对继续临床开发的限制性风险。
无可见不良反应水平
以胃肠道刺激、肾小管空泡化和轻度贫血作为关键效应指标，大鼠重复给药毒性试验的无可见不良反应水平（NOAEL）为低剂量，犬的NOAEL为中剂量。该结论基于各组别之间效应发生率和严重程度的精确比较，且个体动物数据未见离散性偏离。马尿酸根在最高剂量下也不产生器官毒性，因此NOAEL的限定完全由LX1606阳离子决定。