5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚（C₁₀H₁₁NO）是吲哚环系中1位氮被甲基取代、5位苯环碳被甲氧基取代的衍生物。N-甲基提供弱给电子诱导效应，甲氧基则是强给电子基团，二者共同促使整个吲哚环具有高电子密度。该化合物在精细化工与药物合成中作为关键中间体，其反应活性集中于电子密度最高的3位，以及受甲氧基定位影响的苯环6位；同时2位氢具有可去质子化的酸性。以下按反应类型阐述其核心转化。
亲电取代反应
吲哚环的3位是亲电取代的绝对优势位点。1-甲基和5-甲氧基的给电子效应进一步强化了这一选择性，使硝化、卤代、酰化均优先在3位发生。
硝化反应
采用发烟硝酸与乙酸酐在-10℃生成的乙酰硝酸酯作为硝化剂，滴加至底物的乙酸酐溶液中，反应保持-10℃至0℃。硝基正离子进攻3位，生成5-甲氧基-1-甲基-3-硝基-1H-吲哚，分子式C₁₀H₁₀N₂O₃。反应式：
C₁₀H₁₁NO + HNO₃ → C₁₀H₁₀N₂O₃ + H₂O
乙酰硝酸酯的弱亲电性抑制了吲哚环在强酸条件下的氧化聚合，收率稳定在80%以上。硝酸/硫酸混合酸体系会因质子化导致底物失活，收率明显下降。3-硝基产物经催化氢化还原得到5-甲氧基-1-甲基-3-氨基吲哚，是合成含氮杂环染料的重要中间体。
卤代反应
溴代在二氯甲烷中，以溴素为卤化剂，-20℃至0℃反应，一溴代产物为3-溴-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，分子式C₁₀H₁₀BrNO。氯代使用N-氯代丁二酰亚胺（NCS），在四氢呋喃中室温反应，得到3-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，分子式C₁₀H₁₀ClNO。碘代以N-碘代丁二酰亚胺（NIS）为试剂，在乙酸乙酯中回流，获得3-碘-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，分子式C₁₀H₁₀INO。一氯代与一溴代收率高于85%，碘代收率为70%。这符合亲电取代活性顺序。使用过量溴素并升高温度至20℃，第二个溴原子进入6位，生成3,6-二溴-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚。6位选择性源于5-甲氧基的邻对位定位效应，其中6位比4位空间位阻小，因此二取代优先发生在6位。
酰化与甲酰化
Friedel-Crafts乙酰化使用四氯化锡为催化剂，以乙酰氯或乙酸酐为酰化剂，在无水二氯甲烷中、0℃至25℃反应，得到3-乙酰基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，分子式C₁₂H₁₃NO₂。三氯化铝会与吲哚氮原子形成配位复合物，抑制亲电反应，因此不适用。Vilsmeier甲酰化在DMF与三氯氧磷体系中进行，0℃下反应后经碱液水解，得到5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛，分子式C₁₁H₁₁NO₂。该醛是合成多甲川染料和光敏分子的前体，可参与Knoevenagel缩合、还原胺化等转化。
2位金属化反应
1-甲基-5-甲氧基吲哚的2位氢具有显著酸性。在无水四氢呋喃中、-78℃氮气保护下，加入正丁基锂，去质子化专一发生在2位，生成2-锂代-5-甲氧基-1-甲基吲哚。该有机锂中间体与干燥二氧化碳反应，经酸化得到5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸，分子式C₁₁H₁₁NO₃。与苯甲醛作用得到2-苯基羟甲基衍生物，与碘甲烷作用得到5-甲氧基-1,2-二甲基-1H-吲哚。2位锂化的区域选择性由2位去质子化后碳负离子的共轭稳定性决定，N-甲基的给电子效应进一步稳定该碳负离子。整个操作需严格无水无氧。
还原反应
在钯碳催化下，氢气压力为3 atm，以乙酸为溶剂，在室温下通氢反应，5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚的2,3-双键被选择性氢化，生成5-甲氧基-1-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚（即5-甲氧基-1-甲基吲哚啉），分子式C₁₀H₁₃NO。由于甲氧基的供电子作用，苯环在氢化条件下保持稳定。吲哚啉骨架是多种生物碱和药物分子的核心结构，例如色胺类衍生物的饱和类似物。
重氮偶联与Mannich反应
苯重氮四氟硼酸盐与底物在pH 5至8的缓冲溶液中发生偶联，重氮正离子进攻3位，生成3-苯基偶氮-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚。该偶氮化合物具有强烈吸收可见光的偶氮色基，可作为分散染料的发色体。Mannich反应以二甲胺盐酸盐、甲醛水溶液为试剂，在乙酸中回流，于3位引入二甲氨基甲基，得到5-甲氧基-1-甲基-3-(二甲氨基甲基)-1H-吲哚。该叔胺产物可与卤代烷发生季铵化，转化为水溶性季铵盐，用于相转移催化或表面活性剂结构单元。
结语
5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚的反应性以3位亲电取代为核心，涵盖硝化、卤代、酰化和甲酰化；2位金属化提供碳-碳键构建的另一路线；催化氢化得到吲哚啉骨架。合理运用这些反应规则，可在此骨架上进行多位点修饰，用于合成医药中间体、染料分子及功能精细化学品。