1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯（分子式C₈H₅Cl₂F₃）属于含三氟甲基取代的间二氯苯基烯烃。其结构特征为苯环1,3位存在两个氯原子，5位连接一个α-三氟甲基乙烯基（-C(CF₃)=CH₂）。该基团赋予分子强吸电子性和较高的脂溶性，使该化合物成为合成含氟农药、医药及功能材料的关键砌块。以下从逆合成分析出发，给出两条经确定验证的实验室合成路线。
路线一：芳基三氟甲基酮的Wittig烯化
该路线的核心策略是先制备3,5-二氯苯基三氟甲基酮，再通过Wittig反应将羰基转化为末端烯烃。总反应式如下：
3,5-Cl₂C₆H₃Br → 3,5-Cl₂C₆H₃COCF₃ → 3,5-Cl₂C₆H₃C(CF₃)=CH₂
第一步：制备3,5-二氯苯基三氟甲基酮
在无水无氧条件下，将3,5-二氯溴苯溶于无水THF，冷却至-78°C，缓慢滴加正丁基锂（n-BuLi，1.05当量），反应1小时完成锂卤交换，生成3,5-二氯苯基锂。该芳基锂试剂需保持低温，避免与THF发生副反应。随后将此锂试剂溶液经双针头转移至预冷至-78°C的三氟乙酸乙酯（CF₃COOEt，过量1.5当量）的THF溶液中。芳基锂与三氟乙酸乙酯的酯羰基发生亲核加成，消除乙氧基，得到3,5-二氯苯基三氟甲基酮（ArCOCF₃）。反应完毕后用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到浅黄色液体酮中间体，产率约80%。
此步的关键在于三氟乙酸乙酯的强吸电子三氟甲基使羰基碳高度缺电子，芳基锂加成后形成的四面体中间体容易消除乙氧基，从而顺利生成酮而不是停留在叔醇阶段。同时，过量的三氟乙酸乙酯可抑制芳基锂与产物酮的二次加成。
第二步：Wittig烯化
甲基三苯基溴化膦（Ph₃PCH₃Br）在无水THF中，于-20°C与碱（如n-BuLi或NaHMDS）反应生成亚甲基三苯基膦叶立德（Ph₃P=CH₂）。将上述3,5-二氯苯基三氟甲基酮的THF溶液滴加到叶立德体系中，室温搅拌4小时。叶立德与酮羰基发生2+2环加成后分解，形成三苯基氧膦（Ph₃P=O）和目标烯烃。由于三氟甲基的强吸电子效应，酮的亲电性显著增强，Wittig反应在温和条件下即可快速完成。反应混合物经减压蒸除THF，用正己烷萃取并过滤除去析出的三苯基氧膦，再经硅胶柱色谱纯化，得到无色油状目标产物。产物经¹H NMR和¹⁹F NMR确认，特征峰为δ 5.6–5.9 ppm处的两个烯氢双峰，以及δ -65 ppm附近的三氟甲基单峰。总收率约65%。
该路线产物仅为单一构型，因为C(CF₃)=CH₂为末端烯烃，不存在E/Z异构体。反应后处理简洁，适合实验室规模制备。
路线二：叔醇中间体脱水
该路线同样以3,5-二氯苯基三氟甲基酮为中间体，但将其转化为叔醇后再酸催化脱水。步骤为：将所得酮溶于无水乙醚，冷却至0°C，滴加甲基溴化镁（CH₃MgBr，1.2当量）的乙醚溶液。甲基格氏试剂对酮羰基发生亲核加成，生成叔醇3,5-Cl₂C₆H₃-C(OH)(CF₃)CH₃。由于三氟甲基体积较大且吸电子，反应速率比普通酮慢，需回流4小时使转化完全。反应液倒入冰水，用稀盐酸酸化，乙醚萃取，干燥后蒸除溶剂得到叔醇粗品。
第二步为叔醇脱水。将叔醇溶于甲苯，加入催化量对甲苯磺酸（PTSA），回流分水。叔醇在酸性条件下质子化羟基，消除一分子水，β-氢来自邻位甲基，生成目标烯烃。脱水方向唯一，因为只有甲基上有氢原子可供消除。若反应时间过长或温度过高，可能发生烯烃聚合，可通过加入少量阻聚剂（如2,6-二叔丁基对甲酚）抑制。反应结束后，冷水洗涤、干燥、减压蒸馏纯化，得到目标产物。总收率约50%。
此路线与路线一相比多一步操作，且叔醇脱水需强酸和加热，副反应风险略高。但原料甲基溴化镁便宜易得，适合不具备Wittig试剂条件的场合。
两条路线的比较与选择
路线一（Wittig烯化）在反应选择性、操作便利性和总收率方面均优于路线二。其优势在于：第一步锂卤交换和三氟乙酸乙酯的酰化反应条件成熟；第二步Wittig叶立德对三氟甲基酮表现出高效烯化能力，且副产物三苯基氧膦易于通过沉淀分离。路线二虽然原理清晰，但格氏加成时需严格控制当量以避免酮剩余或过度反应，脱水阶段还可能因酸催化导致苯环上的氯原子发生亲核取代。因此，实验室优先选择路线一，即“3,5-二氯溴苯→芳基锂→三氟甲基酮→Wittig烯化”。
两条路线共同的关键中间体均为3,5-二氯苯基三氟甲基酮。该酮可通过多种芳基锂或芳基格氏试剂与三氟乙酸酯反应制备，具有广泛的适用性。最终产物1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯经蒸馏或色谱纯化后，可直接用于后续自由基加成、环丙烷化或与亲电试剂的偶联反应，作为三氟甲基取代的苯乙烯基合成子使用。