N,N-二异丙基乙胺三氢氟酸盐（DIPEA·3HF，C₈H₂₂F₃N）是氟化氢与位阻胺形成的稳定三氢氟酸盐。其活性中心为H₂F₃⁻/HF簇，质子化DIPEA提供反离子与酸性缓冲。该试剂把氟化氢的低沸点、强腐蚀性转化为可计量、可操作的亲核氟源，并在反应中持续捕获质子或酸性副产物。位阻胺骨架降低亲核性，使烷基化、季铵化及底物分解副反应受到抑制。
磺酸酯与卤代烃的亲核氟取代
在SN2氟化中，DIPEA·3HF向伯磺酸酯、仲磺酸酯、苄位或烯丙位卤代烃提供氟离子，生成相应氟代烃。氟离子从H₂F₃⁻簇中释放，亲核进攻碳中心；DIPEA中和磺酸或卤化氢，推动取代平衡。甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯及活化氯代物均进入该路径。对未活化氯代烃，需要升高温度或加入相转移催化剂以完成转化。该反应用于合成烷基氟、苄基氟及含氟砌块。
环氧化物开环生成氟代醇
DIPEA·3HF与环氧化物作用，使环氧环开环并引入氟原子，得到邻位氟代醇。质子化环氧氧增强碳–氧键极性，氟离子进攻碳中心，DIPEA缓冲体系减少强酸引起的重排与脱水。端环氧、内环氧及芳基取代环氧均进入该开环路径，产物用于β-氟醇、氟代药物中间体和手性含氟结构构建。开环方向由底物电子效应与位阻共同决定，反式开环产物是主要立体化学结果。
硅醚脱保护与硅–氟键驱动
在硅保护基脱除中，DIPEA·3HF提供氟离子，氟对硅的高亲合力形成Si–F键，断裂硅氧键并释放醇。叔丁基二甲基硅醚、三异丙基硅醚、叔丁基二苯基硅醚等均可作为底物。反应热力学由Si–F键形成驱动，DIPEA捕获醇释放时产生的质子。该条件对酯、缩醛、叔丁氧羰基等酸敏感基团保持兼容，适用于多官能团分子的选择性脱保护。
烯烃、炔烃的氢氟化与氟环化
DIPEA·3HF提供HF等效物，对炔烃加成生成氟代烯烃，对烯烃加成生成氟代烷烃。氟离子对活化不饱和键亲核进攻，DIPEA调节HF活度，抑制聚合与异构化。分子内版本中，氟化与氮、氧或碳亲核关环串联，构建氟代含氮杂环、氟代含氧杂环等含氟骨架。该策略在药物化学中用于调节pKa、代谢稳定性和构象。
酰氟与磺酰氟构建
DIPEA·3HF与酰氯、酸酐或活化羧酸衍生物反应，将氯或活化氧替换为氟，生成酰氟；与磺酰氯反应生成磺酰氟。DIPEA中和释放的HCl或磺酸，氟离子完成取代。酰氟用于酰胺化、酯化及肽偶联，磺酰氟用于SuFEx点击化学和共价探针构建。该路线避免使用游离HF气体，适合实验室与放大工艺。
与三乙胺三氢氟酸盐的工艺差异
DIPEA·3HF的胺骨架位阻显著大于三乙胺，亲核性更低。含苄位卤素、烯丙位卤素、环氧或活泼酯的底物在DIPEA·3HF中发生胺致副反应的程度更低。三乙胺三氢氟酸盐适用于常规氟化与脱硅，DIPEA·3HF适用于需要弱亲核碱、强位阻缓冲或改善溶解性的体系。操作中使用PFA、PTFE或聚烯烃容器，避免玻璃接触氟化氢。淬灭采用碱洗、钙盐螯合或氟化物沉淀，反应后处理路线明确。