CAS 111-50-2对应己二酰氯，结构为ClOC(CH₂)₄COCl，分子式C₆H₈Cl₂O₂。两个酰氯基团位于同一柔性链两端，酰化活性高，与伯胺、仲胺接触后迅速生成酰胺并释放HCl。反应控制的核心在于双官能度带来的化学计量约束、HCl中和效率、水解竞争以及放热与传质管理。
一、双官能度决定化学计量与产物分布
己二酰氯与单胺完全双酰胺化的基础反应为：
ClOC(CH₂)₄COCl + 2 RNH₂ → RNHCO(CH₂)₄CONHR + 2 HCl
伯胺兼作缚酸剂时，每分子己二酰氯完全双酰胺化需4 mol伯胺，其中2 mol参与亲核酰化，2 mol中和HCl。采用外加缚酸剂时，化学计量为2 mol胺和2 mol碱。仲胺体系生成叔酰胺，同样需要中和HCl。单酰胺化不能按1:1直接投料，等摩尔条件得到单酰胺、双酰胺和残留二酰氯的统计混合物。实验室制备单酰胺时将胺缓慢加入过量己二酰氯的低温溶液，保持酰氯局部过量，反应结束后除去过量二酰氯。
二胺与己二酰氯按等摩尔进行链增长，反应式为：
n ClOC(CH₂)₄COCl + n H₂N(CH₂)₆NH₂ →NH(CH₂)₆NHCO(CH₂)₄COₙ + 2n HCl
配比偏离会改变端基和分子量。局部胺过量促进低聚物生成，局部酰氯过量促进酰氯端封。界面聚合制备尼龙6,6时，等摩尔配比、低温控制和快速界面更新是抑制凝胶的关键。
二、缚酸剂与溶剂体系
HCl与胺成盐会降低胺亲核性并终止反应。无水有机体系常用三乙胺、吡啶或N,N-二异丙基乙胺作缚酸剂，中和反应为：
Et₃N + HCl → Et₃NH⁺Cl⁻
水相Schotten-Baumann体系用Na₂CO₃或NaOH维持pH，但己二酰氯遇水水解生成己二酸和HCl，水相接触时间必须短、温度低、搅拌强。溶剂选择二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃等干燥非醇溶剂。醇类与酰氯生成酯，水与酰氯水解，均需排除。DMF仅作催化量使用，避免高温长时间接触。
三、加料顺序、温度与传质
脂肪胺酰化放热迅速，初始内温控制0~10°C，胺溶液缓慢滴入二酰氯溶液并外部冷却，待放热平稳后升至室温完成反应。水相两相反应将二酰氯有机溶液缓慢加入低温胺/碱水相，高速搅拌，缩短两相接触时间。加料速度以维持内温稳定和避免局部胺过量为准。芳胺和位阻胺亲核性低，升至40~60°C并延长反应时间，加入DMAP或吡啶催化。二胺界面聚合需等摩尔、低温、快速界面更新，避免凝胶。
四、水分、杂质与安全控制
所有器皿和溶剂干燥。酰氯遇水释放HCl，反应尾气需碱液吸收，密闭系统设排气。操作在通风橱进行，佩戴防腐蚀手套和护目。酰氯与胺均刺激腐蚀，放热集中导致冲料。反应结束后用稀酸、水、碳酸氢钠溶液依次洗涤，干燥有机相，减压除去溶剂。IR监测酰氯羰基在1800 cm⁻¹附近消失和酰胺羰基在1650 cm⁻¹附近生成，NMR监测亚甲基信号和端基。产物纯度依赖化学计量、加料速度和洗涤效率。