昂丹司琼_用途_药理作用_适应症

昂丹司琼，其化学名为2,3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮，为白色或类白色结晶性粉末；无臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中路鹅绒，在丙酮中微溶；在0.1ml/L盐酸溶液中略溶。熔点为175～180℃，熔融时同时分解。临床上用于预防或治疗化疗药物（如顺铂、阿霉素等）和放射治疗引起的恶心呕吐。

　　用途

　　该品为一种高度选择性的5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，有高强度和高度的选择性，能控制小肠及CTZ中受体受刺激而引起的呕吐。适用于治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐，也可用于预防和治疗手术后引起的恶心呕吐。

　　药理作用

　　昂丹司琼为强效、高度选择性的五羟色胺3（5-HT3）受体拮抗药，能有效地抑制或缓解由细胞毒性化疗药物和放疗引起的恶心呕吐，其疗效优于甲氧氯普氯普胺；对一些强致吐作用的化疗药（如顺铂、环磷酰胺、阿霉素等）引起的呕吐有迅速而强大的抑制作用，但对晕动病及阿扑吗啡引起的呕吐无效。昂丹司琼确切的作用机制目前尚不完全清楚。

　　一般认为，化疗和放疗可引起小肠的嗜铬细胞释放五羟色胺（5-HT），并通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋从而导致呕吐反射，而昂丹司琼可阻断这一反射的发生。这一作用比传统止吐药物甲氧氯普氯普胺要强100倍。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢机制触发呕吐。故昂丹司琼控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的作用机制可能是由于拮抗外周和中枢的5-HT3受体所致。昂丹司琼用于手术后的恶心呕吐的作用机制不详。同时，昂丹司琼在止吐剂量下还能增强胃排空，有助于减轻恶心；对中枢神经系统还具有抗焦虑和地西泮作用，有利于抑制呕吐中枢的兴奋。

　　药代动力学

　　昂丹司琼口服吸收迅速，生物利用度约为60%。单次口服8mg后1.5h血药浓度达峰值（30ng/ml）。口服后迅速分布到全身各组织，血浆蛋白结合率为70%～76%，表观分布容积（Vd）为140L，并可经乳汁分泌。药物经口服与静脉注射在体内的代谢相似，主要经肝脏代谢，半衰期β相约为3h。代谢产物主要自粪便和尿液中排泄，其中50%以内以原形自尿排出。重复给药不会改变其药代动力学。

　　适应症

　　1.用于预防和治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐，特别对抗癌药顺铂引起的呕吐效果显著。

　　2.有文献报道也可用于预防和治疗手术后引起的恶心呕吐。

　　禁忌证

　　1.有过敏史或对昂丹司琼过敏者。

　　2.胃肠道梗阻患者。

　　3.孕妇、哺乳妇女禁用。