796854-35-8

• 常用中文名：WAY-204688
• 常用英文名：WAY-204688
• CAS号：796854-35-8
• 分子式：C₃₄H₃₁F₃N₂O₂
• 分子量：556.617
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2018-04-01 19:14:35
• 更新时间：2024-01-04 14:10:25
• WAY-204688 是雌激素受体 (ER-α) 选择性的,口服活性的 NF-κB 转录活性抑制剂。在 HAECT 细胞中,作用于NF-κB-Luc 荧光素酶,IC50 为 122 ± 30 nM。

名称

• 中文名: WAY-204688
• 英文名: WAY-204688
• 英文别名: 1-Piperidinepropanenitrile, α-[(S)-(2-methoxyphenyl)-1-naphthalenylmethyl]-α-methyl-β-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-, (αS)-; (2S,3S)-3-(2-Methoxyphenyl)-2-methyl-3-(1-naphthyl)-2-({4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-piperidinyl}carbonyl)propanenitrile; (2S,3S)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(naphthalen-1-yl)-2-({4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-1-yl}carbonyl)propanenitrile

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 708.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₄H₃₁F₃N₂O₂
• 分子量: 556.617
• 闪点: 382.4±32.9 °C
• 精确质量: 556.233765
• LogP: 7.99
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.589
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: WAY-204688 是雌激素受体 (ER-α) 选择性的,口服活性的 NF-κB 转录活性抑制剂。在 HAECT 细胞中,作用于NF-κB-Luc 荧光素酶,IC50 为 122 ± 30 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  NF-κB-luc:122 nM (IC50, in HAECT-1 cell)

  NF-κB

• 体外研究: WAY-204688是ER依赖性的(仅当hER与人主动脉内皮细胞系(HAECT-1)细胞中的NF-κB-荧光素酶共表达时才能看到活性)。在体外检查WAY-204688与ERα和ERβ的相互作用。 WAY-204688从ERα配体结合域蛋白(LBD)取代[3H] E2,IC50 =2.43μM,ERβ配体结合域蛋白(LBD)取代IC50 =1.5μM[1]。
• 体内研究: 在体内评估WAY-204688(每天5mg/kg,每天口服,持续5周)抑制四种促炎基因(MHC,恒定链(MHI),VCAM-1,RANTES和TNF-α)的能力。在相同的范例中,将WAY-204688对基因产物和子宫湿重的诱导的效果与17α-乙炔基17β-雌二醇(EE,10μg/ kg /天)的效果进行比较。 WAY-204688的进一步表征在几种炎性疾病的临床前模型中进行。在Lewis大鼠佐剂诱导的关节炎模型(AIA)中,WAY-204688在0.3mg/kg /天的剂量下具有活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Caggiano TJ, et al. Estrogen receptor dependent inhibitors of NF-kappaB transcriptional activation-1 synthesis and biological evaluation of substituted 2-cyanopropanoic acid derivatives: pathway selective inhibitors of NF-kappaB, a potential treatment for rheumatoid arthritis. J Med Chem. 2007 Nov 1;50(22):5245-8.