327613-57-0

• 常用中文名：BIO5192
• 常用英文名：BIO 5192
• CAS号：327613-57-0
• 分子式：C₃₈H₄₆Cl₂N₆O₈S
• 分子量：817.778
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 Integrin
• 发布时间：2018-06-11 15:46:11
• 更新时间：2024-01-24 14:00:32
• BIO5192 是一种选择性强的整合素 α4β1 (VLA-4) 抑制剂 (Kd<10 pM)。BIO5192 选择性地与 α4β1 (IC50=1.8 μM) 结合,选择性高过其他一系列整合素。BIO5192 导致小鼠造血干细胞和祖细胞 (HSPCs) 的动员比基础水平增加 30 倍。

名称

• 英文名: BIO-5192
• 英文别名: (2S)-2-({1-[(3,5-Dichlorophenyl)sulfonyl]-L-prolyl}amino)-4-({N-methyl-N-[(4-{[(2-methylphenyl)carbamoyl]amino}phenyl)acetyl]-L-leucyl}amino)butanoic acid; MFCD26408178; 55W0N209OS; Butanoic acid, 2-[[[(2S)-1-[(3,5-dichlorophenyl)sulfonyl]-2-pyrrolidinyl]carbonyl]amino]-4-[[(2S)-4-methyl-2-[methyl[2-[4-[[[(2-methylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenyl]acetyl]amino]-1-oxopentyl]amino]-, (2S)-; BIO-5192

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₈H₄₆Cl₂N₆O₈S
• 分子量: 817.778
• 精确质量: 816.247498
• LogP: 5.10
• 折射率: 1.625
• 储存条件: -20°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: BIO5192 是一种选择性强的整合素 α4β1 (VLA-4) 抑制剂 (Kd<10 pM)。BIO5192 选择性地与 α4β1 (IC50=1.8 μM) 结合,选择性高过其他一系列整合素。BIO5192 导致小鼠造血干细胞和祖细胞 (HSPCs) 的动员比基础水平增加 30 倍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
• 体内研究: BIO5192(1 mg/kg；静脉注射)和Plerixafor(5 mg/kg；s.c.)联合应用对祖细胞动员具有相加作用[1]。BIO5192(30mg/kg；s.c；bid；第5至14天)延迟与EAE相关的瘫痪(实验性自身免疫性脑脊髓炎)[2]。BIO5192(1 mg/kg,静脉注射)显示终端半衰期为1.1小时。IO5192(3、10和30 mg/kg；s.c.)显示半衰期分别为1.7、2.7和4.7小时。血浆曲线显示,s.c.给药途径的AUC从3 mg/kg剂量的5460 h*ng/ml增加到30 mg/kg剂量的14175 h*ng/ml,增加了约2.5倍[1]。动物模型：C57BL/6J x 129Sv/J F1小鼠[1]剂量：1mg/kg(普利沙5mg/kg)给药：静脉注射。结果：对祖细胞动员有加性作用。动物模型：健康雌性Lewis大鼠,体重150g[2],剂量：30mg/kg,给药：S.c；bid；第5-14天结果：发病延迟3天。
• 参考文献:

  [1]. Ramirez P, et al. BIO5192, a small molecule inhibitor of VLA-4, mobilizes hematopoietic stem and progenitor cells. Blood. 2009;114(7):1340‐1343.

  [2]. Leone DR, et al. An assessment of the mechanistic differences between two integrin alpha 4 beta 1 inhibitors, the monoclonal antibody TA-2 and the small molecule BIO5192, in rat experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2003;305(3):1150‐1162.