| 描述 |
Rovafovir etalafenamide (GS-9131) 是腺苷核苷酸类似物 GS-9148 的前药,是一种口服活性核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)。Rovafovir etalafenamide 对多种 NRTI 突变体有效且具有活性,并显示出有效的抗 HIV-1 活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
HIV-1
reverse transcriptase
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| 体外研究 |
罗瓦福韦-依他拉芬胺(GS-9131)在PBMC(EC50=3.7nM)和MT-2细胞(EC50=150nM)中显示抗HIV-1活性。罗瓦福韦-依他拉芬胺也是一种有效的HIV-1抑制剂,在单周期感染试验中用原代CD4+T淋巴细胞(EC50=24nm)进行检测。罗瓦福韦-依他拉芬胺抑制不同亚型HIV-1(UG-92-031 A亚型、B940374 B亚型、LJM B亚型、BR-92-025 C亚型和UG-92-024亚型D)临床分离株的EC50在23-68nm范围内。罗瓦福韦-依他拉芬胺抑制从MT-2细胞(CDD77618亚型A,CDD310248亚型A,CDD310319亚型B)中分离的HIV-2,ec50在39-650 nM范围内[3]。
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| 体内研究 |
以3mg/kg的剂量将罗瓦福韦-依他拉芬胺(GS-9131)口服给雄性比格犬,它被迅速吸收,产生2.5μM的最大血清药物浓度(Cmax),随后从血浆中消除,其表观终末半衰期(t1/2)小于20分钟。静脉给药后测定,系统清除罗瓦福韦-依他拉芬胺的含量约为1.4升/小时/千克[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Mackman RL, et al. Discovery of GS-9131: Design, synthesis and optimization of amidate prodrugs of the novel nucleoside phosphonate HIV reverse transcriptase (RT) inhibitor GS-9148. Bioorg Med Chem. 2010;18(10):3606‐3617. [2]. Rai MA, Pannek S, Fichtenbaum CJ. Emerging reverse transcriptase inhibitors for HIV-1 infection. Expert Opin Emerg Drugs. 2018;23(2):149‐157. [3]. Cihlar T, et al. Design and profiling of GS-9148, a novel nucleotide analog active against nucleoside-resistant variants of human immunodeficiency virus type 1, and its orally bioavailable phosphonoamidate prodrug, GS-9131. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(2):655‐665.
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