138847-85-5

• 常用中文名：PRE-084 hydrochloride
• 常用英文名：PRE-084 hydrochloride
• CAS号：138847-85-5
• 分子式：C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量：317.42
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 Sigma Receptor
• 发布时间：2016-01-15 00:46:47
• 更新时间：2024-01-02 15:34:59
• PRE-084是一种高选择性σ1受体(S1R)激动剂,IC50为44 nM。PRE-084具有良好的神经保护作用,可以改善小鼠的运动功能和运动神经元的存活率。PRE-084还可以通过激活Akt-eNOS通路[1][2][3][4]改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。

名称

• 英文名: 2-morpholin-4-ylethyl 1-phenylcyclohexane-1-carboxylate
• 英文别名: Tocris-0589; Pre 084; 2-(4-Morpholinyl)ethyl 1-phenylcyclohexanecarboxylate hydrochloride (1:1); 1-phenyl-cyclohexanecarboxylic acid 2-morpholin-4-yl-ethyl ester; Lopac-P-2607; 2-(Morpholin-4-yl)ethyl 1-phenylcyclohexanecarboxylate hydrochloride (1:1); Cyclohexanecarboxylic acid, 1-phenyl-, 2-(4-morpholinyl)ethyl ester, hydrochloride (1:1); PRE-084 hydrochloride

物化性质

• 密度: 1.103g/cm3
• 沸点: 446.6ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量: 317.42
• 闪点: 223.9ºC
• 精确质量: 353.175781
• PSA: 38.77000
• LogP: 3.50380
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 3.61E-08mmHg at 25°C
• 折射率: 1.532
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: PRE-084是一种高选择性σ1受体(S1R)激动剂,IC50为44 nM。PRE-084具有良好的神经保护作用,可以改善小鼠的运动功能和运动神经元的存活率。PRE-084还可以通过激活Akt-eNOS通路[1][2][3][4]改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> Sigma Receptor
• 体外研究: PRE-084(0.1-100µM；24小时)保护培养的皮层神经元免受β-淀粉样蛋白毒性的影响(10µM时具有最大的神经保护作用),并在10µM下降低促凋亡蛋白Bax的水平[1]。细胞活力测定[1]细胞系：皮质细胞(βAP(25-35)诱导的神经毒性模型)浓度：0.1-100µM培养时间：24小时结果：以钟形方式降低神经元毒性,在10µM时具有最大的神经保护作用。蛋白质印迹分析[1]细胞系：皮层细胞(βAP(25-35)诱导的神经毒性模型)浓度：10µM培养时间：24小时结果：降低了βAP(25~35)诱导皮层神经元中促凋亡蛋白Bax的水平。
• 体内研究: PRE-084(0.25 mg/kg；腹腔注射；每周3次,持续8周)对摇摆小鼠的运动表现出有益影响(提高运动神经元存活率,改善爪子异常和握力表现),并显示出神经保护作用(增加灰质中BDNF的水平)[2]。PRE-084(1 mg/kg；腹腔注射；单一)通过激活心肌梗死模型中的Akt-eNOS通路来保护心脏[3]。动物模型：摇摆小鼠(4周大)[2]。剂量：0.25 mg/kg给药：腹膜内注射；每周3次,持续8周。结果：从第4周开始,爪异常得到显著改善,第5周爪握力得到显著改善。减少了反应性星形胶质细胞的数量,而增加了参与组织修复的泛巨噬细胞标志物CD68阳性细胞和CD206+细胞的数量。显示大尺寸NISL阳性运动神经元的平均数量增加了26.5%。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠(220-250 g；心肌梗死模型)[3]。剂量：1 mg/kg给药：腹膜内注射；仅有一个的结果：心肌细胞凋亡程度明显降低。导致p-Akt和p-eNOS的表达显著增加。
• 参考文献:

  [1]. Marrazzo A, et al. Neuroprotective effects of sigma-1 receptor agonists against beta-amyloid-induced toxicity. Neuroreport. 2005 Aug 1;16(11):1223-6.

  [2]. Peviani M, et al. Neuroprotective effects of the Sigma-1 receptor (S1R) agonist PRE-084, in a mouse model of motor neuron disease not linked to SOD1 mutation. Neurobiol Dis. 2014 Feb;62:218-32.

  [3]. Gao QJ, et al. Sigma-1 Receptor Stimulation with PRE-084 Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats. Chin Med J (Engl). 2018 Mar 5;131(5):539-543.

  [4]. Su TP, et al. Sigma compounds derived from phencyclidine: identification of PRE-084, a new, selective sigma ligand. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Nov;259(2):543-50.