470-17-7

• 常用中文名：异土木香内酯
• 常用英文名：Isoalantolactone
• CAS号：470-17-7
• 分子式：C₁₅H₂₀O₂
• 分子量：232.318
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 硝基吡啶
• 发布时间：2018-05-18 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 08:30:22
• Isoalantolactone 是一种烷化剂,用作细胞凋亡 (apoptosis) 诱导剂。

名称

• 中文名: 异土木香内酯
• 英文名: isoalantolactone
• 中文别名: 异阿兰内酯; 异木香内脂
• 英文别名: iso-Alantolactone; ISOHELENIN; Naphtho[2,3-b]furan-2(3H)-one, decahydro-8a-methyl-3,5-bis(methylene)-, (3aR,4aS,8aR,9aR)-; ISOALANTOACTONE; (3aR,4aS,8aR,9aR)-8a-Methyl-3,5-bis(methylene)decahydronaphtho[2,3-b]furan-2(3H)-one; isolantolactone; Isoalantolactone; MFCD00056777; (3aR,4aS,8aR,9aR)-8a-methyl-3,5-dimethylidenedecahydronaphtho[2,3-b]furan-2(3H)-one

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 364.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₂₀O₂
• 分子量: 232.318
• 闪点: 152.7±25.3 °C
• 精确质量: 232.146332
• PSA: 26.30000
• LogP: 3.70
• 蒸汽压: 0.0±0.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.527
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Isoalantolactone 是一种烷化剂,用作细胞凋亡 (apoptosis) 诱导剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Apoptosis[1]

• 体外研究: 异戊内酯对K562人白血病细胞系具有良好的细胞毒活性(IC50 =1.2μM)[1]。使用PANC-1,BxPC3和HPAC细胞系评估异戊内酯对胰腺癌的细胞毒性作用。用异戊内酯处理24小时以剂量依赖性方式抑制PANC-1细胞生长。在80μM时抑制率高于90％,达到50％生长抑制(IC50)的浓度为40μM。在异戊内酯处理的BxPC3和HPAC细胞中观察到类似的细胞活力丧失趋势,IC50值分别为43和48μM。用3mM N-乙酰半胱氨酸(NAC)(一种特异性的ROS清除剂)预处理可恢复细胞活力,表明异戊内酯通过ROS产生对细胞活力产生细胞毒性作用[2]。
• 体内研究: 通过测量与对照组相比体重,血液生化和肝脏和肾脏组织病理学的变化来评估异戊内酯在CD1小鼠中的急性和慢性毒性作用。小鼠对异戊内酯具有良好的耐受性,在两个实验期间(7和30天),在100mg/kg的剂量下没有发现死亡率或任何药物毒性迹象。在两个实验期间,对照和治疗小鼠的体重增加和食物消耗是相当的,并且组织病理学和血液生化参数中没有药物相关的变化。使用苏木精和伊红染色评估肝和肾的组织病理学变化,并与肝和肾功能生物标志物相关联。在对照组和治疗组的肝和肾结构中未观察到明显的形态变化。在第7天剂量时,治疗组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平略有增加,但与对照组相比,这种增加没有显着差异(P <0.05)。在第7天,治疗组总胆红素(TBIL)浓度显着增加(1.43±0.26对比0.76±0.12,P <0.05)。同样,肾功能生物标志物的变化没有显着差异(P <0.05)在剂量第7天,对照组和治疗组的血清中,肌酐(Cr)的浓度略有增加,而治疗组的血尿素氮浓度(BUN)略有下降。当小鼠以100mg/kg的剂量注射异戊内酯30天时,血清AST,ALT,TBIL和BUN水平略有下降[2]。
• 细胞实验: 通过MTT测定评估细胞活力。简言之，在存在或不存在3mM NAC的情况下，用DMSO或异戊内酯（5,10,20,40,80和100μM）处理PANC-1，BxPC3和HPAC细胞24小时。处理后，加入MTT试剂（500μg/ mL），并将细胞在37℃下进一步温育4小时。随后加入150μLDMSO以溶解farmazan晶体，并在酶标仪中在570nm处测量吸光度。计算细胞存活率的百分比[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]对体重为27-30g的10-12周龄CD1小鼠进行急性和慢性毒性的体内研究。将小鼠在25±2℃的12小时光照/黑暗循环中维持在无特定病原体的动物设施中。将小鼠随机分成四组。 A组（n = 4）腹腔注射50μLDMSO7天; B组（n = 4）腹腔注射50μLDMSO中的异戊内酯（100mg / kg体重）给药7天; C组（n = 4）给予50μLDMSO30天，D组（n = 4）腹腔注射50μLDMSO中的异戊内酯（100mg / kg体重）给药30天。在实验的第一天和最后一天，测量每只小鼠的体重。在实验结束时（急性毒性剂量第7天和慢性毒性剂量第30天），使用戊巴比妥钠（50mg / kg ip）麻醉小鼠，通过心脏穿刺收集血液，使其凝结10分钟并且在室温下以1000×g离心10分钟。分离血清并储存在-20℃直至分析。切除肝脏和肾脏，并按照既定程序进行苏木精和伊红染色。
• 参考文献:

  [1]. Lawrence NJ, et al. Cytotoxic Michael-type amine adducts of alpha-methylene lactones alantolactone and isoalantolactone. Bioorg Med Chem Lett. 2001 Feb 12;11(3):429-31.

  [2]. Khan M, et al. Isoalantolactone induces reactive oxygen species mediated apoptosis in pancreatic carcinoma PANC-1 cells. Int J Biol Sci. 2012;8(4):533-47.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : LE3130000 CHEMICAL NAME : Eudesma-4(14),11(13)-dien-12-oic acid, 8-beta-hydroxy-, gamma-lactone CAS REGISTRY NUMBER : 470-17-7 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0013402 LAST UPDATED : 199709 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C15-H20-O2 MOLECULAR WEIGHT : 232.35 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA MUTATION DATA TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TEST SYSTEM : Rodent - hamster Ovary DOSE/DURATION : 6250 ppb REFERENCE : BSECBU Biochemical Systematics and Ecology. (Pergamon Press Inc., Maxwell House, Fairview Park, Elmsford, NY 10523) V.2- 1974- Volume(issue)/page/year: 13,365,1985

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R40
• 安全声明 (欧洲): 22-36

合成路线

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