729-46-4

• 常用中文名：JX06
• 常用英文名：JX 06
• CAS号：729-46-4
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₂S₄
• 分子量：324.50600
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2017-09-25 00:10:36
• 更新时间：2024-01-12 10:15:07
• JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 双(吗啉代硫代羰基)二硫化物
• 英文名: morpholine-4-carbothioylsulfanyl morpholine-4-carbodithioate
• 英文别名: DISULFIDE,BIS(MORPHOLINOTHIOCARBONYL); Dimorpholinothiuramdisulfid; Disulfide,bis(4-morpholinylthioxomethyl); Bis(morpholinothiocarbonyl) disulfide; Morpholine,4,4'-(dithiodicarbonothioyl)bis; Dimorpholinethiuram disulfide; Bis(4-morpholinothiocarbonyl) disulfide; N,N'-morpholinothiuram disulfide; 4-Morpholinethiocarbonyl disulfide; bis(morpholinothiocarbonyl) disulphide; 4,4'-(Dithiodicarbonothioyl)dimorpholine

物化性质

• 密度: 1.463g/cm3
• 沸点: 466.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₆N₂O₂S₄
• 分子量: 324.50600
• 闪点: 235.8ºC
• 精确质量: 324.00900
• PSA: 139.72000
• LogP: 1.47780
• 折射率: 1.69
• 储存条件: -20℃，惰性气体保存

生物活性

• 描述: JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PDHK
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 49 nM (PDK1), 101 nM (PDK2), 313 nM (PDK3)[1]

• 体外研究: JX06在10μM浓度下对PDK4几乎没有抑制作用[1]。JX06(1-10μM；48小时)诱导高ECAR/OCR癌细胞凋亡[1]。JX06(0-0.6μM；72小时)剂量依赖性地抑制A549细胞的生长[1]。JX06(0.1-10μM；6-24小时)以时间和剂量依赖的方式抑制A549细胞的PDHA1磷酸化[1]。JX06(1-10μM)增加葡萄糖摄取和细胞内ATP水平,并减少A549细胞中由乳酸生成决定的有氧糖酵解作用[1]。JX06(1-10μM；24小时)以高细胞外酸化率(ECAR)/耗氧率(OCR)诱导癌细胞产生ROS[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：A549、EBC-1、HT-29、H460细胞浓度：0、1、3、10μM孵育时间：48h结果：诱导A549和EBC-1细胞凋亡。细胞活力测定[1]细胞株：A549细胞浓度：0,0.2,0.4,0.6μM孵育时间：72h结果：以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：0,0.1,0.3,1,3,10μM孵育时间：0,6,12,24小时。结果：丝氨酸293和丝氨酸232(S293和S232)的PDHA1磷酸化均呈时间和剂量依赖性降低。
• 体内研究: JX06(40-80毫克/千克；静脉注射21天)抑制体内肿瘤生长[1]。动物模型：A549皮下异种移植小鼠[1]剂量：40,80 mg/kg给药：静脉注射,持续21天。结果：80 mg/kg剂量组的肿瘤重量和肿瘤体积较对照组减少67.5%。在给药剂量下耐受性良好。
• 参考文献:

  [1]. Wenyi S, et, al. JX06 Selectively Inhibits Pyruvate Dehydrogenase Kinase PDK1 by a Covalent Cysteine Modification. Cancer Res. 2015 Nov 15; 75(22): 4923-36.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : JO1530000 CHEMICAL NAME : Disulfide, bis(morpholinothiocarbonyl) CAS REGISTRY NUMBER : 729-46-4 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0276307 LAST UPDATED : 199710 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C10-H16-N2-O2-S4 MOLECULAR WEIGHT : 324.52 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 112,36,1957

安全

• 危害码 (欧洲): Xn