| 描述 |
L-803087 是一种有效的选择性的生长抑素 sst4 受体激动剂,Ki 为 0.7 nM,比其他生长抑素受体高 280 倍以上。L-803087 在体外促进 AMPA 介导的海马突触反应,在体内增加了海藻酸盐诱导的小鼠癫痫发作。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 0.7 nM (sst4 receptor), 199 nM (sst1 receptor), 4720 nM (sst2 receptor), 1280 nM (sst3 receptor) and 3880 nM (sst5 receptor)[1]
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| 体外研究 |
L-803087对克隆人sst1、sst2、sst3和sst5受体的Ki值分别为199、4720、1280和3880nm[1]。在phmacophore上,L-803087具有一个与赖氨酸对应的二胺部分,但该分子与phmacophore的芳香族和Trp取代基的关系并不明显。L-803087不抑制生长激素、胰岛素或胰高血糖素的分泌[1]。
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| 体内研究 |
L-803087(5 nmol)在野生型小鼠中的平均癫痫发作活性加倍。有趣的是,这种作用被3 nmol奥曲肽阻断。在野生型小鼠海马切片中,奥曲肽(2μM)不改变AMPA介导的突触反应,而促进作用发生在L-803087(2μM)[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Rohrer SP, et al. Rapid identification of subtype-selective agonists of the somatostatin receptor through combinatorial chemistry. Science. 1998 Oct 23;282(5389):737-40. [2]. Moneta D, et al. Somatostatin receptor subtypes 2 and 4 affect seizure susceptibility and hippocampal excitatory neurotransmission in mice. Eur J Neurosci. 2002 Sep;16(5):843-9.
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