[ 描述 ]:
Ruboxistaurin(LY333531)是一种口服活性、选择性PKCβ抑制剂(Ki=2nm)。Ruboxistaurin表现出对PKCβI的ATP依赖性竞争性抑制,IC50为4.7nM。Ruboxistaurin抑制PKCβII的IC50为5.9 nM[1][2]。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
PKC-βI:4.7 nM (IC50)
PKC-βII:5.9 nM (IC50)
PKCη:52 nM (IC50)
PKCδ:250 nM (IC50)
PKCγ:300 nM (IC50)
PKCα:360 nM (IC50)
PKCε:600 nM (IC50)
[体外研究]
Ruboxistaurin是一种选择性的ATP竞争性PKCβ抑制剂,PKCβI和PKCβII的IC50分别为4.7和5.9 nM,对PKCη(IC50,52 nM)、PKCα(IC50,360 nM)、PKCγ(IC50,300 nM)、PKCδ(IC50,250 nM)的抑制作用较弱,对PKCζ(IC50,>100μM)[1]。Ruboxistaurin(10和400 nM)显著抑制葡萄糖诱导的单核细胞粘附,其水平与NG条件下单核细胞与内皮细胞的基线粘附水平相同。Ruboxistaurin(10和400 nM)不会改变粘附分子的内皮表达或改变内皮细胞生长[2]。Ruboxistaurin(LY333531；10 nM)降低高糖(HG)诱导的人肾小球内皮细胞(HRGECs)活力,并抑制与HG孵育的HRGECs中swiprosin-1的增加[3]。
[体内研究]
Ruboxistaurin(1mg/kg；8周)显著减少糖尿病小鼠GEC凋亡和swiprosin-1上调,改善肾小球损伤。Ruboxistaurin还可以有效地减弱糖尿病小鼠中PARP、裂解半胱天冬酶9、裂解半胱天冬酶3和Bax/Bcl-2比率的表达[3]。Ruboxistaurin(0.1、1.0或10.0 mg/kg；p、 o.)显著减少糖尿病大鼠视网膜微循环中的白细胞数量[4]。动物模型：大鼠[4]剂量：0.1、1.0或10.0 mg/kg给药：P.o.结果：显著减少糖尿病大鼠视网膜微循环中的白细胞数量。
[参考文献]
[1]. Jirousek MR, et al. (S)-13-[(dimethylamino)methyl]-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16, 21-dimetheno-1H, 13H-dibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-d ione (LY333531) and related analogues: isozyme selective inhibitors of protein kinase C beta. J Med Chem. 1996;39(14):2664-2671.
[2]. Ruboxistaurin: LY 333531. Drugs R D. 2007;8(3):193-199.
[3]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.
[4]. Nonaka A, et al. PKC-beta inhibitor (LY333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Aug;41(9):2702-6.