帕替麦布_用途_密度_沸点_帕替麦布CAS号【189198-30-9】

Pactimibe (CS-505 free base) 是一种 ACAT1/2 双重抑制剂,对于 ACAT1 的 IC50 值为 4.9 μM,对于 ACAT2 的 IC50 值为 3.0 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 抑制 ACAT,其 IC50 值在肝细胞中是 2.0 μM,在巨噬细胞中是 2.7 μM,在 THP-1 细胞中是 4.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 非竞争性抑制 oleoyl-CoA,Ki 是5.6 μM。此外,Pactimibe (CS-505 free base) 明显抑制胆固醇酯的形成,IC50 是6.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 具有抗动脉粥样硬化的潜力,可降低血浆胆固醇的活性。

[ 描述 ]:

Pactimibe (CS-505 free base) 是一种 ACAT1/2 双重抑制剂,对于 ACAT1 的 IC50 值为 4.9 μM,对于 ACAT2 的 IC50 值为 3.0 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 抑制 ACAT,其 IC50 值在肝细胞中是 2.0 μM,在巨噬细胞中是 2.7 μM,在 THP-1 细胞中是 4.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 非竞争性抑制 oleoyl-CoA,Ki 是5.6 μM。此外,Pactimibe (CS-505 free base) 明显抑制胆固醇酯的形成,IC50 是6.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 具有抗动脉粥样硬化的潜力,可降低血浆胆固醇的活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

ACAT1:4.9 μM (IC50)

ACAT2:3.0 μM (IC50)

ACAT:2 μM (IC50, in the liver)

ACAT:2.7 μM (IC50, in macrophages)

ACAT:4.7 μM (IC50, in THP-1 cells)

oleoyl-CoA:5.6 μM (Ki)

cholesteryl ester formation:6.7 μM (IC50)

[体外研究]

Pactimibe(CS-505游离碱)诱导单核细胞来源的巨噬细胞产生中度ACAT抑制,从而抑制泡沫细胞的形成[2]。

[体内研究]

Pactimibe(CS-505自由基；60和200毫克/千克/天；灌胃；一天两次；12周)诱导对ACAT-1和ACAT-2的抑制,导致血浆胆固醇降低,但对巨噬细胞或胶原阳性区域没有影响[3]。动物模型：雄性C57BL/6J ApoE−/− 8周龄小鼠[3]剂量：60、200mg/kg/天给药：灌胃；一天两次；12周结果：给药60和200mg/kg/天时,血浆胆固醇水平分别降低39%和74%

[参考文献]

[1]. Naoki Terasaka, et al. ACAT inhibitor pactimibe sulfate (CS-505) reduces and stabilizes atherosclerotic lesions by cholesterol-lowering and direct effects in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2007 Feb;190(2):239-47.

[2]. Ken Kitayama, et al. Importance of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1/2 dual inhibition for anti-atherosclerotic potency of pactimibe. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 1;540(1-3):121-30.

[3]. Yasunobu Yoshinaka, et al. A selective ACAT-1 inhibitor, K-604, stimulates collagen production in cultured smooth muscle cells and alters plaque phenotype in apolipoprotein E-knockout mice. Atherosclerosis. 2010 Nov;213(1):85-91.

[ 密度 ]:
1.071

[ 沸点 ]:
604.4ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₄₀N₂O₃

[ 分子量 ]:
416.59700

[ 闪点 ]:
319.3ºC

[ 精确质量 ]:
416.30400

[ PSA ]:
69.64000

[ LogP ]:
5.77610