189198-30-9

• 常用中文名：帕替麦布
• 常用英文名：Pactimibe
• CAS号：189198-30-9
• 分子式：C₂₅H₄₀N₂O₃
• 分子量：416.59700
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-04-26 08:00:00
• 更新时间：2024-01-10 15:40:20
• Pactimibe (CS-505 free base) 是一种 ACAT1/2 双重抑制剂,对于 ACAT1 的 IC50 值为 4.9 μM,对于 ACAT2 的 IC50 值为 3.0 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 抑制 ACAT,其 IC50 值在肝细胞中是 2.0 μM,在巨噬细胞中是 2.7 μM,在 THP-1 细胞中是 4.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 非竞争性抑制 oleoyl-CoA,Ki 是5.6 μM。此外,Pactimibe (CS-505 free base) 明显抑制胆固醇酯的形成,IC50 是6.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 具有抗动脉粥样硬化的潜力,可降低血浆胆固醇的活性。

名称

• 中文名: 帕替麦布
• 英文名: 2-[7-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4,6-dimethyl-1-octyl-2,3-dihydroindol-5-yl]acetic acid
• 中文别名: 7-[(2,2-二甲基-1-氧代丙基)氨基]-2,3-二氢-4,6-二甲基-1-辛基-1H-吲哚-5-乙酸
• 英文别名: UNII-D874R9PZ9T; Pactimibe

物化性质

• 密度: 1.071
• 沸点: 604.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₄₀N₂O₃
• 分子量: 416.59700
• 闪点: 319.3ºC
• 精确质量: 416.30400
• PSA: 69.64000
• LogP: 5.77610
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 1.86E-15mmHg at 25°C
• 折射率: 1.547
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Pactimibe (CS-505 free base) 是一种 ACAT1/2 双重抑制剂,对于 ACAT1 的 IC50 值为 4.9 μM,对于 ACAT2 的 IC50 值为 3.0 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 抑制 ACAT,其 IC50 值在肝细胞中是 2.0 μM,在巨噬细胞中是 2.7 μM,在 THP-1 细胞中是 4.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 非竞争性抑制 oleoyl-CoA,Ki 是5.6 μM。此外,Pactimibe (CS-505 free base) 明显抑制胆固醇酯的形成,IC50 是6.7 μM。Pactimibe (CS-505 free base) 具有抗动脉粥样硬化的潜力,可降低血浆胆固醇的活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ACAT1:4.9 μM (IC50)

  ACAT2:3.0 μM (IC50)

  ACAT:2 μM (IC50, in the liver)

  ACAT:2.7 μM (IC50, in macrophages)

  ACAT:4.7 μM (IC50, in THP-1 cells)

  oleoyl-CoA:5.6 μM (Ki)

  cholesteryl ester formation:6.7 μM (IC50)

• 体外研究: Pactimibe(CS-505游离碱)诱导单核细胞来源的巨噬细胞产生中度ACAT抑制,从而抑制泡沫细胞的形成[2]。
• 体内研究: Pactimibe(CS-505自由基；60和200毫克/千克/天；灌胃；一天两次；12周)诱导对ACAT-1和ACAT-2的抑制,导致血浆胆固醇降低,但对巨噬细胞或胶原阳性区域没有影响[3]。动物模型：雄性C57BL/6J ApoE−/− 8周龄小鼠[3]剂量：60、200mg/kg/天给药：灌胃；一天两次；12周结果：给药60和200mg/kg/天时,血浆胆固醇水平分别降低39%和74%
• 参考文献:

  [1]. Naoki Terasaka, et al. ACAT inhibitor pactimibe sulfate (CS-505) reduces and stabilizes atherosclerotic lesions by cholesterol-lowering and direct effects in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2007 Feb;190(2):239-47.

  [2]. Ken Kitayama, et al. Importance of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1/2 dual inhibition for anti-atherosclerotic potency of pactimibe. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 1;540(1-3):121-30.

  [3]. Yasunobu Yoshinaka, et al. A selective ACAT-1 inhibitor, K-604, stimulates collagen production in cultured smooth muscle cells and alters plaque phenotype in apolipoprotein E-knockout mice. Atherosclerosis. 2010 Nov;213(1):85-91.

合成路线

189198-29-6 ~% 189198-30-9

文献：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Patent: US6063806 A1, 2000 ;

189199-92-6 111-83-1 ~% 189198-30-9

文献：Sankyo Company, Limited Patent: EP1364942 A1, 2003 ; Location in patent: Page/Page column 25 ;

396653-57-9 ~% 189198-30-9

文献：Takahashi, Kenji; Kasai, Masayasu; Ohta, Masaru; Shoji, Yoshimichi; Kunishiro, Kazuyoshi; Kanda, Mamoru; Kurahashi, Kazuyoshi; Shirahase, Hiroaki Journal of Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 51, # 15 p. 4823 - 4833