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伊卡利单抗

伊卡利单抗用途

伊斯卡利单抗(CFZ-533)是一种靶向CD40(KD：0.3nM)的非消耗性IGg1单克隆抗体。伊斯卡利单抗可用于Graves甲亢和自身免疫性疾病的研究[1][2][3]。

伊卡利单抗名称

[ CAS 号 ]:
2031153-61-2

[ 中文名 ]:
伊卡利单抗

[ 英文名 ]:
Iscalimab

伊卡利单抗生物活性

[ 描述 ]:

伊斯卡利单抗(CFZ-533)是一种靶向CD40(KD：0.3nM)的非消耗性IGg1单克隆抗体。伊斯卡利单抗可用于Graves甲亢和自身免疫性疾病的研究[1][2][3]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

CD40:0.3 nM (IC50)

[体外研究]

Iscalimab(0.01-1μ过夜) 抑制 rCD154型诱导的原代单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)产生肿瘤坏死因子,IC50为 0.04μg/mL[3]伊斯卡利单抗(3天) 抑制 rCD154型诱导的人、恒河猴和食蟹猴 PBMC公司增殖,国际50分别为 0.02、0.03 和 0.01μg/mL[3]伊斯卡利单抗结合来自人、恒河猴和食蟹猴的 B细胞上的第40天,第50天值约为 0.2μg/mL[3]伊斯卡利单抗(2μg/mL,3小时)以 40加元依赖性方式被 B细胞内化[3]。细胞活力测定[3]细胞系：来自人类、恒河猴和食蟹猴动物的PBMC浓度：0-1μg/mL约孵育时间：3天结果：抑制rCD154诱导PBMC增殖,IC50分别为0.02、0.03和0.01μg/mL。

[体内研究]

伊斯卡利单抗(150 mg/kg/周,皮下注射,持续 13周) 耐受性良好,不会对恒河猴造成任何剂量限制性毒性[3]。 Iscalimab(10mg/kg静脉注射) 完全抑制恒河猴的 T细胞依赖性抗体反应[3]。 Iscalimab(30mg/kg静脉内) 可延长肾移植食蟹猴的同种异体移植物存活期[4]。动物模型：肾移植食蟹[4]剂量：30 mg/kg给药：静脉注射结果：延长同种异体移植存活时间。耐受性良好,无血栓栓塞事件或CD40通路激活迹象。

[参考文献]

[1]. Kahaly GJ, et al. A Novel Anti-CD40 Monoclonal Antibody, Iscalimab, for Control of Graves Hyperthyroidism-A Proof-of-Concept Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):dgz013.

[2]. Flandre TD, et al. Immunosuppression Profile of CFZ533 (Iscalimab), a Non-Depleting Anti-CD40 Antibody, and the Presence of Opportunistic Infections in a Rhesus Monkey Toxicology Study. Toxicol Pathol. 2022 Jul;50(5):712-724.

[3]. Ristov J, et al. Characterization of the in vitro and in vivo properties of CFZ533, a blocking and non-depleting anti-CD40 monoclonal antibody. Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):2895-2904.

[4]. Cordoba F, et al. A novel, blocking, Fc-silent anti-CD40 monoclonal antibody prolongs nonhuman primate renal allograft survival in the absence of B cell depletion. Am J Transplant. 2015 Nov;15(11):2825-36.

伊卡利单抗物理化学性质

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