MBC-11

MBC-11是一线的、骨靶向双膦酸乙酯与抗代谢物阿糖胞苷 (araC) 共价结合的偶联物。具有治疗肿瘤性骨病 (TIBD) 的潜力。

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MBC-11显示相似的活性谱并且显着抑制所有三种细胞系在10-8和10-4M之间的生长.MBC-11将KAS-6/1细胞生长从10-8M的约56％降低至6％。 10-5 M [1]。细胞增殖测定[1]细胞系：人多发性骨髓瘤细胞系(KAS-6/1,DP-6,KP-6)。浓度：10-8至10-4 M.孵化时间：48小时。结果：在大多数测试浓度下,显着抑制每种细胞系的多发性骨髓瘤细胞增殖。

与用PBS(90％)或0.04μg/天唑来膦酸盐(100％)治疗的那些相比,MBC-11(0.04μg/天,sc)具有40％的骨转移发生率。与PBS-或唑来膦酸盐治疗的小鼠相比,MBC-11还显着降低了骨肿瘤负荷[1]。用高达500μg/天的MBC-11治疗的小鼠体重增加与PBS治疗组相似[1]。这些结果表明,MBC-11可降低骨肿瘤负荷,维持骨结构,并可提高总体生存率,因此需要进一步研究作为肿瘤诱发骨病(TIBD)的治疗方法[1]。动物模型：大约4周大的雌性Balb/c小鼠在第0天接种(sc注射到它们的乳腺脂肪垫中)500,000个4T1/luc细胞(乳腺肿瘤模型)[1]。剂量：0.04,0.4或4.0μg/天。给药：SC每天从第7天到第21天。结果：与用PBS或0.04μg/天唑来膦酸盐治疗的那些相比,0.04μg/天的剂量具有更低的骨转移发生率。动物模型：雌性Balb/c和SCID小鼠(4-6周龄)[1]。剂量：500,100,1或0.01μg/100μL。给药：SC每天24或49天。结果：不同剂量的MBC-11处理小鼠体重增加与PBS处理组相似。

[1]. Reinholz MM, et al. A promising approach for treatment of tumor-induced bone diseases: utilizing bisphosphonate derivatives of nucleoside antimetabolites. Bone. 2010 Jul;47(1):12-22.