2-[[6-甲氧基-4-(1-甲基乙基)-1,1-二氧并-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2(3H)-基]甲氧基]-9-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

用途

SSR69071是一种强效、口服活性和选择性的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂。SSR69071可减少缺血再灌注损伤后的心肌梗死面积[1]。SSR69071对人弹性蛋白酶(Ki=0.0168 nM)的亲和力高于对大鼠(Ki=3 nM)、小鼠(Ki=1.8 nM)和兔(Ki=58 nM)弹性蛋白酶的亲和力[2]。

名称

[ CAS 号 ]:
344930-95-6

[ 中文名 ]:
2-[[6-甲氧基-4-(1-甲基乙基)-1,1-二氧并-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2(3H)-基]甲氧基]-9-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

[ 英文名 ]:
SSR 69071

[英文别名 ]:

hms3269m07

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶

[体外研究]

SSR69071是一种有效的人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)抑制剂,其抑制常数(Ki)和失活过程常数(kon)分别为0.0168±0.0014 nM和0.183±0.013 106/mol sr[2]。SSR69071是一种有效的、竞争性的、缓慢紧密结合的HLE体外抑制剂,Ki值为16.8 pM[3]。

[体内研究]

SSR69071(3 mg/kg静脉注射)可在缺血前或再灌注前减少心肌梗死面积[1]。再灌注前使用SSR69071(3 mg/kg静脉注射)显著降低心脏弹性蛋白酶活性[1]。口服SSR69071的小鼠支气管肺泡灌洗液可抑制HLE(离体),在该模型中,SSR69071的ED50=10.5 mg/kg p.o.具有剂量依赖性功效。SSR69071可显著降低小鼠HLE(ED50=2.8 mg/kg p.o.)诱发的急性肺出血[2]。SSR69071可防止角叉菜胶(ED30=2.2 mg/kg)和HLE诱导(ED30=2.7 mg/kg)给药后大鼠足肿胀[2]。动物模型：雄性新西兰大白兔,体重2-3kg[1]剂量：3mg/kg(在0.9%盐水中稀释前溶解于甲烷磺酸中)给药：静脉注射。结果：再灌注前的治疗显著降低了心脏弹性蛋白酶活性。

[参考文献]

[1]. Jean-Pierre Bidouard, et al. SSR69071, an elastase inhibitor, reduces myocardial infarct size following ischemia-reperfusion injury. Eur J Pharmacol. 2003 Feb 7;461(1):49-52.

[2]. Zoltan Kapui, et al. Biochemical and pharmacological characterization of 2-(9-(2-piperidinoethoxy)-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yloxymethyl)-4-(1-methylethyl)-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide (SSR69071), a novel, orally active elastase inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2003 May;305(2):451-9.

[3]. Márton Varga, et al. A novel orally active inhibitor of HLE. Eur J Med Chem. 2003 Apr;38(4):421-5.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₂N₄O₇S

[ 分子量 ]:
556.63100

[ 精确质量 ]:
556.19900

[ PSA ]:
128.13000

[ LogP ]:
3.82880

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

2-[[6-甲氧基-4-(1-甲基乙基)-1,1-二氧并-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2(3H)-基]甲氧基]-9-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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