代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

SUC-ARG-PRO-PHE-HIS-LEU-LEU-VAL-TYR-AMC

Suc-Arg-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC (Renin Substrate I) 是一种肾素底物。

• CAS号：76524-84-0
• 分子式：C₆₆H₈₈N₁₄O₁₄
• 分子量：1301.49000
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RA190

RA190是双亚苄基哌啶,通过与泛素受体RPN13的半胱氨酸88共价结合来抑制蛋白酶体功能。

• CAS号：1617495-03-0
• 分子式：C₂₈H₂₃Cl₅N₂O₂
• 分子量：596.76
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hDHODH-IN-9

hDHODH-IN-9(化合物3k)是一种有效的hDHODH抑制剂,IC50为0.34μM。hDHODH-IN-9对MCF-7和A375细胞具有较高的细胞毒活性和良好的选择性。hDHODH-IN-9具有研究癌症疾病的潜力【1】。

• CAS号：133676-47-8
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量：351.40
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西他列汀消旋体

(Rac)-Sitagliptin 是 Sitagliptin (HY-13749) 的一种异构体。Sitagliptin (MK-0431) 是一种有效的,具有口服活性的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。

• CAS号：823817-56-7
• 分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量：407.31
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3±32.9 °C

IDD388

IDD388是一种有效的醛糖还原酶(ALR2或AKR1B1)抑制剂,IC50为0.4 uM,对AKR1B10的抑制作用较弱(IC50=4.4 uM)。

• CAS号：314297-26-2
• 分子式：C₁₆H₁₂BrClFNO₄
• 分子量：416.627
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫西卜里

莫西普利是一种口服有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。莫西普利可以很容易穿透脂膜,从而靶向血浆和组织ACE。莫西普利可改善内皮功能障碍,发挥神经保护作用。莫西普利可用于心血管疾病研究[1][2]。

• CAS号：103775-10-6
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₇
• 分子量：498.57
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：709.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.8±32.9 °C

PF 04937319,葡糖激酶部分激活剂

PF-04937319 是一种葡萄糖激酶活化剂 (GKA),EC50 值为 154.4 μM,有望用来治疗 2 型糖尿病。PF-04937319 旨在维持降糖功效,同时降低许多其他 GKA 观察到的低血糖风险。

• CAS号：1245603-92-2
• 分子式：C₂₂H₂₀N₆O₄
• 分子量：432.432
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

精吡氟禾草灵

Fluazifop-P-butyl 是一种来自芳基苯氧基丙酸酯的杀草剂,是一种乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACCase) 抑制剂。

• CAS号：79241-46-6
• 分子式：C₁₉H₂₀F₃NO₄
• 分子量：383.362
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：436.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：5ºC
• 闪点：217.5±28.7 °C

SNX-5422

SNX-5422 (PF-04929113) 是 SNX-2112 的前体药物,为可口服的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 41 nM,同时可诱导 Her-2 的降解,IC50 值为 37 nM。

• CAS号：908115-27-5
• 分子式：C₂₅H₃₀F₃N₅O₄
• 分子量：521.532
• 类别：HSP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：646.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：298-299℃
• 闪点：344.8±31.5 °C

NF 1819

MGL-IN-1是一种高效、选择性的不可逆MGL(β-内酰胺基单酰甘油脂肪酶)抑制剂。MGL-IN-1在体内MS模型中缓解症状,在体内急性炎性疼痛模型中显示镇痛作用。MGL-IN-1显示出较高的膜渗透性和脑渗透性[1]。

• CAS号：1881244-28-5
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₅O₄
• 分子量：463.46
• 类别：MAGL

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：660.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.2±34.3 °C

BMT-297376

BMT-297376是优化的Linrodostat,是一种有效的IDO1抑制剂[1]。

• CAS号：2251031-81-7
• 分子式：C₂₃H₂₉F₂N₃O₃
• 分子量：433.49
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glutaryl-Gly-Arg-AMC hydrochloride salt

Glutaryl-Gly-Arg-AMC 是尿激酶纤溶酶原激活剂 (uPA) 的肽底物。

• CAS号：65147-16-2
• 分子式：C₁₀H₁₄ClN
• 分子量：183.67800
• 类别：PAI-1

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

多扎格列亚汀

Dorzagliatin (HMS5552) 是一种双重作用的葡萄糖激酶 (glucokinase; GK) 激活剂,可改善 2 型糖尿病的血糖控制和胰腺 β 细胞功能。

• CAS号：1191995-00-2
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₄O₅
• 分子量：462.927
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：761.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：414.5±32.9 °C

α-酮戊二酸-d6

2-酮戊二酸-d6是氘标记的2-酮戊烯酸[1]。2-酮戊二酸(α-酮戊二酸)是克雷布斯循环中产生ATP或GTP的中间体。2-酮戊二酸也作为氮同化反应的主要碳骨架。2-酮戊二酸是酪氨酸酶的可逆抑制剂(IC50=15mM)[2]。

• CAS号：1173021-86-7
• 分子式：C₅D₆O₅
• 分子量：152.13500
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FASN-IN-2

FASN-IN-2 是一种有效的选择性 FASN 抑制剂,IC50 为 0.052 μM,EC50 为0.072 μM,详细信息请参考专利文献 WO2018115380A1 中的化合物 152。

• CAS号：1399177-37-7
• 分子式：C₂₇H₂₉N₅O
• 分子量：439.55
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nampt activator-3

NAMPT激活剂-3是一种NAT衍生物,是一种具有2.6μM EC50和132nM KD的NAMPT激活物。NAMPT激活剂-3有效保护培养细胞免受FK866(HY-50876)介导的毒性。NAMPT激活剂-3在化疗诱导的周围神经病变(CIPN)小鼠模型中表现出强大的神经保护作用,没有任何明显的毒性[1]。

• CAS号：2790481-63-7
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量：324.37
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Col003

Col003 是一种有效的 Hsp47 抑制剂,竞争性地与 Hsp47 上的胶原结蛋白合位点结合 (IC50,1.8 μM),通过破坏胶原蛋白的三重螺旋结构抑制胶原蛋白的分泌。

• CAS号：328565-16-8
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₄
• 分子量：257.24
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Borapetoside E

Borapetoside E 可以从 T. crispa 中分离出来。Borapetoside E 可改善肥胖小鼠的高血糖、胰岛素抵抗、肝脂肪变性、高脂血症和耗氧量。Borapetoside E 还抑制肝脏和脂肪组织中 SREBP 的表达。

• CAS号：151200-49-6
• 分子式：C₂₇H₃₆O₁₁
• 分子量：536.568
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：711.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.9±32.9 °C

D-Tyrosine-d4

D-酪氨酸-d4是氘标记的D-酪氨酸。D-酪氨酸是酪氨酸的D-异构体。D-酪氨酸通过抑制酪氨酸酶活性负性调节黑色素合成。D-酪氨酸抑制生物膜的形成并触发生物膜的自扩散,但不抑制细菌生长[1][2]。

• CAS号：944386-47-4
• 分子式：C₉H₇D₄NO₃
• 分子量：185.21
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苹婆酸

甾体酸是一种硬脂酰辅酶a去饱和酶-1(SCD1)抑制剂。甾体酸特异性抑制δ-9去饱和酶(Δ9D)活性,IC50值为0.9μM[1]。

• CAS号：738-87-4
• 分子式：C₁₉H₃₄O₂
• 分子量：294.472
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：418.7±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.4±18.0 °C

HIV-1 protease-IN-2

HIV-1蛋白酶-IN-2是一种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂,IC50为2.53 nM。HIV-1蛋白酶-IN-2对DRV(达芦那韦)敏感或抗DRV的HIV-1变体具有抗病毒活性【1】。

• CAS号：2248124-46-9
• 分子式：C₂₇H₃₄N₄O₇S
• 分子量：558.65
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-11

DHODH-IN-11 (Compound 14b) 是一种 Leflunomide 衍生物,也是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的弱抑制剂,其 pKa 为 5.03。

• CAS号：1263303-95-2
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃O₂
• 分子量：265.27
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

细胞松弛素A

Cytochalasin A 是细胞可渗透的真菌毒素,是细胞松弛素 B 的氧化衍生物。Cytochalasin A 是 HIV-1 蛋白酶的抑制剂 (IC50=3 μM),抑制肌动蛋白聚合,并通过与巯基反应干扰微管组装。具有抗生素和灭真菌活性。

• CAS号：14110-64-6
• 分子式：C₂₉H₃₅NO₅
• 分子量：477.592
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：725.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147 to 148'ºC
• 闪点：392.3±32.9 °C

20S Proteasome-IN-3

20S蛋白酶体-IN-3是一种20S蛋白酶体内β5亚单位抑制剂(IC50=1.64μM)[1][2]。20S蛋白酶体-IN-3具有抗肿瘤增殖活性[2]。

• CAS号：1803040-07-4
• 分子式：C₃₄H₄₃N₃O₈
• 分子量：621.72
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘草黄酮A

Licoflavone A 是从甘草根中得到的黄酮类化合物,抑制酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 的活性,IC50 值为 54.5 μM。

• CAS号：61153-77-3
• 分子式：C₂₀H₁₈O₄
• 分子量：322.35500
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.279±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：551.1±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊曲康唑-d9

伊曲康唑-d9是氘标记的伊曲康唑[1]。伊曲康唑(R51211)是一种三唑类抗真菌剂,是一种强效口服活性Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂,IC50约为800 nM。伊曲康唑有效抑制羊毛甾醇14α-去甲基化酶(细胞色素P450酶),从而抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的氧化转化。伊曲康唑具有抗癌和抗血管生成的作用。伊曲康唑是一种氧化固醇结合蛋白(OSBP)抑制剂[2][3][4][5]。

• CAS号：1309272-50-1
• 分子式：C₃₅H₂₉D₉Cl₂N₈O₄
• 分子量：714.69
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GS143

GS143 是一种选择性的 IκBα 泛素化抑制剂,对于 SCFβTrCP1 介导的 IκBα 泛素化作用的 IC50 为 5.2 μM。GS143 抑制靶基因的 NF-κB 活化和转录,并且不抑制蛋白酶体的活性,并具有抗哮喘作用。

• CAS号：916232-21-8
• 分子式：C₂₈H₁₉FN₂O₄
• 分子量：466.5
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDSF

AM 374是一种脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂。AM 374以13nM的IC50值抑制酰胺酶活性。AM 374可用于神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：86855-26-7
• 分子式：C₁₆H₃₃FO₂S
• 分子量：308.49500
• 类别：FAAH

• 密度：0.966g/cm3
• 沸点：388.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.6ºC

他莫昔芬

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞,如骨骼,肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。

• CAS号：10540-29-1
• 分子式：C₂₆H₂₉NO
• 分子量：371.515
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：482.3±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：97-98ºC
• 闪点：140.0±27.7 °C

四氢姜黄素

Tetrahydrocurcumin 在姜黄 (Curcuma longa) 中发现的一种姜黄素,是由 Curcumin 还原产生的。Tetrahydrocurcumin 抑制 CYP2C9 和 CYP3A4。

• CAS号：36062-04-1
• 分子式：C₂₁H₂₄O₆
• 分子量：372.412
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：564.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-97ºC
• 闪点：196.2±22.2 °C