203737-93-3

• 常用中文名：Istaroxime
• 常用英文名：Istaroxime
• CAS号：203737-93-3
• 分子式：C₂₁H₃₂N₂O₃
• 分子量：360.490
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 Na+/K+ATP酶
• 发布时间：2016-04-08 06:35:10
• 更新时间：2024-01-02 21:17:04
• Istaroxime(PST-2744)能抑制钠/钾三磷酸腺苷酶(Na+/K+ ATPase),IC50为0.43μM。

名称

• 中文名: Istaroxime
• 英文名: (3E,5S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-(2-aminoethoxyimino)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-6,17-dione
• 英文别名: (3E,5α)-3-[(2-Aminoethoxy)imino]androstane-6,17-dione; Debio-0614; 3-((2-Aminoethoxy)imino)androstane-6,17-dione; UNII-W8I9H2TPPL; Androstane-3,6,17-trione, 3-[O-(2-aminoethyl)oxime], (3E,5α)-; ST-2744; Istaroxime; PST-2744

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 511.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₃₂N₂O₃
• 分子量: 360.490
• 闪点: 262.9±32.9 °C
• 精确质量: 360.241302
• PSA: 81.75000
• LogP: 1.89
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.651
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Istaroxime(PST-2744)能抑制钠/钾三磷酸腺苷酶(Na+/K+ ATPase),IC50为0.43μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> Na+/K+ATP酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.11 μM (Na+,K+-ATPase)[1]

• 体外研究: Istaroxime通过抑制Na +,K + -ATPase作为正性肌力作用[2]。 Istaroxime(PST2744)抑制狗肾的Na +/K + -ATP酶活性,IC50值为0.43±0.15μM。在豚鼠肾脏制剂中抑制Na +/K + -ATPase活性对PST2744产生8.5μM的效力[3]。
• 体内研究: Istaroxime(PST2744)在整个输注过程中诱导+ dP/dtmax逐渐增加,累积剂量为1.89±0.37 mg/kg时达到80％(ED80),剂量(EDmax)为4.88时峰值为140±3.5％ ±0.6 mg/kg [3]。
• 激酶实验: 将狗或豚鼠肾外髓质用Polytron在250mM蔗糖和30mM组氨酸中匀浆，pH7.2。将匀浆在4℃下以6,000g离心15分钟，并在20℃下用SDS将上清液以48,000g离心30分钟，然后分层到不连续的蔗糖密度梯度（10,15和29％）上并在37℃下离心。在4°C下60,000 rpm，115分钟。将沉淀重悬于25mM咪唑和1mM EDTA，pH 7.5中。测量蛋白质含量。在从[32P] ATP释放32P后测量Na + / K + -ATP酶活性。将增加浓度的化合物与纯化的酶在37℃下在120μL含有140mM NaCl，3mM MgCl 2,50mM HEPES-Tris和3mM ATP，pH 7.5的最终体积培养基中预孵育10分钟。预孵育后，加入10μL含有10mM KCl和20nCi [32P] ATP（0.5-3Ci / mmol）的温育溶液，反应在37℃下进行15分钟，然后通过酸化停止。 30％（v / v）高氯酸。通过用活性炭离心分离32P，并通过液体闪烁计数测量放射性。抑制活性表示为在不存在标准化合物的情况下进行的对照样品的百分比。 IC50通过拟合非线性回归曲线计算质量作用平衡[3]。
• 动物实验: 猪[3]使用雄性豚鼠（350-450g）。在开始运动前10分钟和20分钟通过静脉推注给予Istaroxime（300μg/ kg）或地高辛（75μg/ kg），并与载体比较。通过计算机化采集系统记录以下变量，HR，ECG，LVP和主动脉压，计算左心室压力变化率。从实时数字化记录中分析数据。在化合物给药之前获得对照值。
• 参考文献:

  [1]. Gobbini M, et al. Novel analogues of istaroxime, a potent inhibitor of Na+,K+-ATPase: synthesis and structure-activity relationship. J Med Chem. 2008 Aug 14;51(15):4601-8.

  [2]. Gobbini M, et al. Novel analogues of Istaroxime, a potent inhibitor of Na(+),K(+)-ATPase: Synthesis, structure-activity relationship and 3D-quantitative structure-activity relationship of derivatives at position 6 on the androstane scaffold. Bioorg Med Ch

  [3]. Micheletti R, et al. Pharmacological profile of the novel inotropic agent (E,Z)-3-((2-aminoethoxy)imino)androstane-6,17-dione hydrochloride (PST2744). J Pharmacol Exp Ther. 2002 Nov;303(2):592-600.